Eine klinische Studie zu Piperaquin, Pyronaridin und Artesunat in Kombination bei gesunden Erwachsenen (APP)

Einschlusskriterien:

1. Gesund nach Beurteilung eines verantwortlichen Arztes ohne festgestellte Auffälligkeiten bei einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung.
2. Männliche oder weibliche Nichtraucher im Alter von 18 bis 60 Jahren mit einem Gewicht zwischen 45 und 85 kg.

3. Eine Frau ist für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:

   • kein gebärfähiges Potenzial hat, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder doppelter Ovarektomie (medizinische Berichtsverifizierung)
   • oder postmenopausal ist, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-Follikel-stimulierendem Hormonspiegel >40 mIU/mL oder 6 Wochen nach chirurgischer beidseitiger Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie
   • oder gebärfähiges Potenzial hat, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und vor Beginn des Studienmedikaments in jedem Zeitraum aufweist und sich bereit erklärt, während der Studie bis zum Abschluss der Nachbeobachtungsverfahren auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden (z.B. Intrauterinpessar, hormonelles Verhütungsmittel, Tubenligatur oder weibliche Barriere-Methode mit Spermizid) anzuwenden
4. Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc <450 ms.
5. Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
6. Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie zu geben

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder stillen.
2. Der Teilnehmer weist Hinweise auf aktiven Substanzmissbrauch auf, der die Sicherheit, Pharmakokinetik oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanweisungen beeinträchtigen könnte.
3. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positiver Hepatitis-C-Antikörper oder positives Humanes Immundefizienz-Virus-1 (HIV-1)-Antikörper-Ergebnis beim Screening.
4. Teilnehmer mit persönlicher Vorgeschichte von Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, Synkopen oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsade de pointes (Herzinsuffizienz, Hypokaliämie) oder mit familiärer Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder plötzlichem Herztod.
5. Abnormales Serumkreatinin (Scr) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <70 mL/min, bestimmt durch die Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung
6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor der Studie.
7. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten außer Paracetamol in Dosen von bis zu 2 Gramm/Tag, einschließlich Vitaminen, pflanzlichen und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder der 5-fachen Halbwertszeit des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Nachbeobachtungsverfahrens, es sei denn, nach Meinung des Prüfers beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder die Sicherheit des Teilnehmers; der Prüfer wird bei Bedarf den Herstellervertreter konsultieren.
8. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Medikaments oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Medikament oder eine neue chemische Substanz erhalten.
9. Der Teilnehmer ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe während jedes Regimes auf Alkoholkonsum zu verzichten.
10. Teilnehmer, die Blut gespendet haben, sodass eine Teilnahme an der Studie zu mehr als 300 ml Blutspende innerhalb eines 30-Tage-Zeitraums führen würde.
    Hinweis: Dies schließt Plasmaspenden nicht ein.
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergie gegen das Studienmedikament oder Medikamente dieser Klasse oder einer Vorgeschichte von Medikamenten- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfers eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
    Zusätzlich sollten Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden, wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenentnahme verwendet wird.
12. Mangelnde Eignung für die Teilnahme an dieser Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile medizinische Zustände, systemische Erkrankungen, die sich durch eine Tendenz zur Granulozytopenie manifestieren, z.B.
    rheumatoide Arthritis und Lupus erythematodes, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
13. AST oder ALT >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
14. Vorgeschichte der Anwendung von Antimalariamitteln einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mefloquin, Chloroquin, Primaquin, Artesunat, Piperaquin und Pyronaridin-Behandlung innerhalb von 6 Monaten.