Uno Studio Clinico di Piperaquina, Pironaridina e Artesunato Somministrati in Combinazione in Adulti Sani (APP)

Criteri di inclusione:

1. Sano, secondo il giudizio di un medico responsabile, senza anomalie identificate in una valutazione medica che comprenda anamnesi ed esame obiettivo.
2. Uomo o donna non fumatore di età compresa tra 18 e 60 anni, con peso corporeo tra 45 e 85 kg.

3. Una donna è idonea a partecipare allo studio se:

   • non è in età fertile, incluse donne in pre-menopausa con documentata (verifica tramite referto medico) isterectomia o doppia ovariectomia
   • o è in post-menopausa, definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia
   • o è in età fertile, ha un test di gravidanza sierico negativo allo screening e prima dell'inizio del farmaco dello studio in ciascun periodo, e accetta di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, dispositivo intrauterino, farmaco contraccettivo ormonale, legatura delle tube o metodo barriera femminile con spermicida) durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up
4. Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc <450 msec.
5. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo dello studio per la durata della sperimentazione.
6. Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, che cercano una gravidanza o che allattano.
2. Il partecipante presenta evidenza di abuso attivo di sostanze che potrebbe compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
3. Risultato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo dell'epatite C o all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
4. Partecipanti con anamnesi personale di cardiopatia, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia) o con anamnesi familiare di sindrome del QT lungo, sindrome di Brugada o morte cardiaca improvvisa.
5. Creatinina sierica (Scr) anormale e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <70 mL/min determinata dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
6. Anamnesi di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
7. Uso di farmaci con o senza prescrizione eccetto paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/giorno, comprese vitamine, integratori erboristici e alimentari (incluso l'iperico) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 volte l'emivita del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco dello studio fino al completamento della procedura di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del partecipante; lo sperimentatore richiederà consiglio al rappresentante del produttore se necessario.
8. Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco dello studio.
9. Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'ingestione di alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco dello studio fino al prelievo del campione farmacocinetico finale durante ciascun regime.
10. Partecipanti che hanno donato sangue in misura tale che la partecipazione allo studio comporterebbe più di 300 mL di sangue donato in un periodo di 30 giorni. Nota: Ciò non include la donazione di plasma.
11. Partecipanti con anamnesi di allergia al farmaco dello studio o ai farmaci di questa classe, o anamnesi di allergia a farmaci o altro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindichi la partecipazione alla sperimentazione. Inoltre, se viene utilizzata eparina durante il campionamento farmacocinetico, i partecipanti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
12. Inidoneità alla partecipazione a questo studio, inclusi ma non limitati a condizioni mediche instabili, malattie sistemiche manifestate da tendenza alla granulocitopenia, ad es. artrite reumatoide e lupus eritematoso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la loro partecipazione alla sperimentazione.
13. AST o ALT >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
14. Anamnesi di uso di farmaci antimalarici, inclusi ma non limitati a meflochina, clorochina, primaquina, artesunato, piperachina e pironaridina, entro 6 mesi.