ワルデンストレームマクログロブリン血症における骨髄間葉系幹細胞の表現型および機能的研究 (SLP-rares-CSM)

ワルデンストレーム病（WM）は、骨髄リンパ形質細胞と単クローン性免疫グロブリンM（IgM）の存在によって定義されます。 治療は、血球減少症、腫瘍症候群、またはIgMの物理化学的または免疫学的特性がアミロイドーシス、クリオグロブリン、または神経症状の発生を説明する場合に開始すべきであり、これらは既に広く研究されています。 この疾患は、患者の90％で見られるMYD88変異によって特徴付けられます。 しかし、分子の状況は複雑です：他の最も頻繁な異常はCXCR4の変異であり、患者の30％で見られます。 これは、Bリンパ球系の細胞を含む慢性の再発寛解性疾患であり、その挙動は通常、特定の標的の存在と環境からの信号によって影響を受けます。 実際、WM腫瘍細胞の周囲では、多くのリンパ球集団異常が報告されています（非定型濾胞外Bリンパ球の過剰、ナイーブB、T、またはNK集団の減少、特定の抑制性サブ集団（Treg、TFH）の増加）。 マウスモデルでは、過剰なTreg細胞がCD40/CD40リガンド軸を介してWM細胞と相互作用するように見えます。 マスト細胞も同じ軸を介してWM悪性細胞の増殖を促進する可能性があります。

骨髄系および単球系集団は炎症プロファイルを持っています。 さらに、血管新生の増加は骨髄低酸素症の効果を相殺する可能性があります（それ自体がWM細胞の増殖と間葉系細胞への接着を防ぎます）。 加えて、いくつかのサイトカインが重要な役割を果たしている可能性があります：WM患者の骨髄で高発現するCXCL12は、CXCR4活性化変異の高頻度のために役割を果たす可能性があります。

CXCL12はまた、WM細胞のフィブロネクチンへの接着にも関与しています。 WM細胞はVery late antigen-4（VLA4）の発現が増加しており、これはCXCR4と共に相互作用し、WM細胞の骨髄間葉系幹細胞（MSCs）および内皮細胞への接着を促進します。 CCL5/GLI2/IL6軸も重要であるように思われます。

他の因子も示唆されています：インターロイキン21、Blys、および異常な血管新生因子。 MSCsは、CCL5、次いでIL6を介して、これらの複数の細胞内および細胞外因子において重要な役割を果たす可能性があります。 CXCL12、Eph-B2（WM細胞によって発現）-エフリンB2（MSCsによって発現）経路の活性化。 MSCsの役割とこれらの細胞の異常は、特定の白血病において既に認識されており、現在は新生物細胞ではなくその微小環境を標的とする治療戦略が検討されています。 しかし、WMでは、これらの細胞と疾患のクローン細胞との相互作用は今日まで不明なままです。

CCL5、次いでIL6を介した細胞内因子。 CXCL12、Eph-B2（WM細胞によって発現）-エフリンB2（MSCsによって発現）経路の活性化。