월덴스트룀 거대글로불린혈증에서 골수 중간엽 줄기세포의 표현형 및 기능적 연구 (SLP-rares-CSM)
Waldenström Macroglobulinemia에서 골수 중간엽 줄기세포의 표현형 및 기능적 연구
월덴스트롬병(WM)은 골수 림프형질세포와 단클론성 면역글로불린 M(IgM)의 존재로 정의됩니다. 혈구감소증, 종양 증후군 또는 이미 광범위하게 연구된 아밀로이드증, 크리오글로불린 또는 신경학적 증상의 발생을 설명하는 IgM의 물리화학적 또는 면역학적 특성의 경우 치료를 시작해야 합니다. 이 질병은 90%의 환자에서 발견되는 MYD88 돌연변이가 특징입니다. 그러나 분자적 경관은 복잡합니다: 다른 가장 빈번한 이상은 30%의 환자에서 발견되는 CXCR4 돌연변이입니다. 이것은 B 림프구 계통 세포를 포함하는 만성, 재발-완화 질환으로, 그 행동은 일반적으로 그들의 특정 표적의 존재와 환경으로부터의 신호에 영향을 받습니다. 실제로, WM 종양 세포 주변에서 많은 림프구 집단 이상이 보고되었습니다(비정형 여포 외 B 림프구 과잉, 나이브 B, T 또는 NK 집단 감소, 특정 억제 하위집단(Treg, TFH) 증가). 마우스 모델에서, 과잉 Tregs 세포는 CD40/CD40리간드 축을 통해 WM 세포와 상호작용하는 것으로 나타납니다. 비만 세포도 동일한 축을 통해 WM 악성 세포의 증식을 촉진할 수 있습니다.
골수계 및 단핵구 집단은 염증 프로필을 가지고 있습니다. 또한, 증가된 혈관생성은 골수 저산소증의 효과를 상쇄할 수 있습니다(이는 자체적으로 WM 세포 증식과 중간엽 세포에 대한 부착을 방지합니다). 게다가, 여러 사이토카인은 아마도 중요한 역할을 할 것입니다: WM 환자의 골수에서 높게 발현되는 CXCL12은 CXCR4 활성화 돌연변이의 높은 빈도로 인해 역할을 할 수 있습니다.
CXCL12은 또한 WM 세포의 피브로넥틴에 대한 부착에 관여합니다. WM 세포는 매우 지연 항원-4(VLA4)의 발현이 증가되어 있으며, 이는 CXCR4와 상호작용하고 WM 세포의 골수 중간엽 줄기세포(MSCs) 및 내피 세포에 대한 부착을 촉진합니다. CCL5/GLI2/IL6 축도 중요한 것으로 보입니다.
다른 요인들도 제안되었습니다: 인터루킨 21, Blys 및 비정상적인 혈관생성 인자들. MSCs는 CCL5, 그 다음 IL6을 통해 이러한 다중 세포 내 및 세포 외 요인에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. CXCL12, Eph-B2-(WM 세포에 의해 발현됨) Ephrin B2 (MSCs에 의해 발현됨) 경로의 활성화. MSCs의 역할과 이러한 세포의 이상은 이미 특정 백혈병에서 인정되어, 이제는 신생물 세포가 아닌 그 미세환경을 표적으로 하는 치료 전략을 고려하게 되었습니다. 그러나 WM에서는, 이러한 세포와 질병의 클론 세포 간의 상호작용은 오늘날까지 알려지지 않았습니다.
CCL5, 그 다음 IL6을 통한 세포 내 요인들. CXCL12, Eph-B2-(WM 세포에 의해 발현됨) Ephrin B2 (MSCs에 의해 발현됨) 경로의 활성화.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pierre MOREL
- 전화번호: 33+3 22 45 54 19
- 이메일: morel.pierre@chu-amiens.fr
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80480
- 모병
- CHU Amiens
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연락하다:
- Pierre MOREL, MD
- 전화번호: 03.22.45.54.19
- 이메일: morel.pierre@chu-amiens.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 제2차 WM 워크숍에서 정의하고 제9차 국제 워크숍에서 수정한 진단 기준을 충족하는 WM 환자.
- 제2차 WM 워크숍에서 정의한 권고에 따라 3개월 이내에 치료가 필요한 환자.
- 본 연구에 동의한 환자.
- 사회 보장 제도에 가입된 자.
제외 기준:
- 다른 만성 림프성 혈액질환을 가진 환자. 특히 경계대 림프종 등 밀접하게 관련된 림프형질세포 증식 질환을 배제하는 데 각별히 주의해야 합니다.
- 확산성 대형 B-세포 림프종 이외의 다른 림프종으로의 조직학적 변형을 겪은 WM 환자.
- 본 연구에 대한 동의가 없는 경우.
- 법적 보호를 받는 환자, 사전 등록 시점에 제외 기간이 진행 중인 다른 연구에 참여 중인 대상자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 건강한 지원자
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이 모든 환자들을 대상으로, SLP-rares에서 사용된 임상 주석에서 파생된 공통 혈액병 설명 양식으로부터 정보를 수집할 것입니다.
MSC 연구를 위해 골수 세포 5ml 샘플을 채취할 것입니다.
CXCL12 다형성(-801GA) 연구가 수행될 것입니다.
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실험적: WM 환자
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이 모든 환자들을 대상으로, SLP-rares에서 사용된 임상 주석에서 파생된 공통 혈액병 설명 양식으로부터 정보를 수집할 것입니다.
MSC 연구를 위해 골수 세포 5ml 샘플을 채취할 것입니다.
CXCL12 다형성(-801GA) 연구가 수행될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양 그룹 간 전사체 변이
기간: 2년
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건강한 대조군의 MSCs 전사체와 비교한 WM 환자의 MSCs 전사체 비교
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2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 그룹 간 MSC 배양의 차이
기간: 2년
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대량 배양과 MSCs의 FACS/자성 비드 분류 후 배양을 비교하여 생존력과 특성 평가를 수행하십시오.
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2년
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양군 간 MSC 세포 부착의 변이
기간: 2년
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2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- PI2025_843_0166
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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발덴스트룀 거대글로불린혈증에 대한 임상 시험
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