Fenotypowe i funkcjonalne badanie mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego w makroglobulinemii Waldenströma (SLP-rares-CSM)

Choroba Waldenströma (WM) definiowana jest obecnością limfoplazmocytów w szpiku kostnym oraz monoklonalnej immunoglobuliny M (IgM). Leczenie należy rozpocząć w przypadku cytopenii, zespołu guza lub gdy właściwości fizykochemiczne lub immunologiczne IgM wyjaśniają występowanie amyloidozy, krioglobulinemii lub objawów neurologicznych, które zostały już szeroko zbadane. Choroba charakteryzuje się mutacją MYD88, stwierdzaną u 90% pacjentów. Jednakże krajobraz molekularny jest złożony: inną najczęstszą nieprawidłowością jest mutacja w genie CXCR4, występująca u 30% pacjentów. Jest to przewlekła, nawracająco-ustępująca choroba obejmująca komórki linii limfoidalnej B, których zachowanie jest zwykle pod wpływem obecności ich specyficznego celu i sygnałów z ich środowiska. Rzeczywiście, wokół komórek nowotworowych WM zgłaszano liczne nieprawidłowości populacji limfocytów (nadmiar atypowych limfocytów B pozapęcherzykowych, zmniejszenie populacji naiwnych limfocytów B, T lub NK, wzrost niektórych subpopulacji supresyjnych (Treg, TFH). W modelu mysim nadmiar komórek Treg wydaje się oddziaływać z komórkami WM poprzez oś CD40/CD40ligand. Komórki tuczne również mogą promować proliferację złośliwych komórek WM poprzez tę samą oś.

Populacje mieloidalne i monocytarne mają profil zapalny. Ponadto, zwiększona angiogeneza może przeciwdziałać skutkom niedotlenienia szpiku kostnego (które samo w sobie zapobiega proliferacji komórek WM i ich adhezji do komórek mezenchymalnych). Dodatkowo, kilka cytokin prawdopodobnie odgrywa ważną rolę: CXCL12, silnie eksprymowana w szpiku pacjentów z WM, może odgrywać rolę ze względu na wysoką częstość mutacji aktywujących CXCR4.

CXCL12 jest również zaangażowana w adhezję komórek WM do fibroniektyny. Komórki WM mają zwiększoną ekspresję antygenu Very late antigen-4 (VLA4), który współoddziałuje z CXCR4 i promuje adhezję komórek WM do mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) szpiku oraz komórek śródbłonka. Oś CCL5/GLI2/IL6 również wydaje się być ważna.

Sugerowano również inne czynniki: Interleukina 21, Blys i nieprawidłowe czynniki angiogenne. MSC mogą odgrywać ważną rolę w tych licznych czynnikach komórkowych i zewnątrzkomórkowych poprzez CCL5, a następnie IL6. CXCL12, aktywacja szlaku Eph-B2 (eksprymowanego przez komórki WM) Ephrin B2 (eksprymowanego przez MSC). Rola MSC i nieprawidłowości w tych komórkach została już uznana w niektórych białaczkach, prowadząc do strategii terapeutycznych, które są obecnie rozważane, aby celować nie w komórkę nowotworową, ale w jej mikrośrodowisko. Jednak w WM interakcje między tymi komórkami a klonalnymi komórkami choroby pozostają dzisiaj nieznane.

czynniki komórkowe poprzez CCL5, a następnie IL6. CXCL12, aktywacja szlaku Eph-B2 (eksprymowanego przez komórki WM) Ephrin B2 (eksprymowanego przez MSC).