Фенотипическое и функциональное исследование мезенхимальных стволовых клеток костного мозга при макроглобулинемии Вальденстрёма (SLP-rares-CSM)

Болезнь Вальденстрёма (БВ) определяется наличием лимфоплазмоцитов в костном мозге и моноклонального иммуноглобулина M (IgM). Лечение следует начинать в случаях цитопении, опухолевого синдрома или когда физико-химические или иммунологические свойства IgM объясняют возникновение амилоидоза, криоглобулина или неврологических проявлений, которые уже были тщательно изучены. Заболевание характеризуется мутацией MYD88, обнаруживаемой у 90% пациентов. Однако молекулярный ландшафт сложен: другая наиболее частая аномалия — это мутация в CXCR4, обнаруживаемая у 30% пациентов. Это хроническое, рецидивирующе-ремиттирующее заболевание, затрагивающее клетки B-лимфоидной линии, поведение которых в норме зависит от присутствия их специфической мишени и сигналов из окружающей среды. Действительно, вокруг опухолевых клеток БВ сообщалось о многочисленных аномалиях популяций лимфоцитов (избыток атипичных внефолликулярных B-лимфоцитов, снижение наивных популяций B, T или NK, увеличение некоторых супрессивных субпопуляций (Treg, TFH). В модели мыши избыток клеток Treg, по-видимому, взаимодействует с клетками БВ через ось CD40/CD40ligand. Тучные клетки также могут способствовать пролиферации злокачественных клеток БВ через ту же ось.

Миелоидные и моноцитарные популяции имеют воспалительный профиль. Кроме того, усиленный ангиогенез может противодействовать эффектам гипоксии костного мозга (которая сама по себе препятствует пролиферации клеток БВ и их адгезии к мезенхимальным клеткам). Кроме того, несколько цитокинов, вероятно, играют важную роль: CXCL12, высоко экспрессируемый в костном мозге пациентов с БВ, может играть роль из-за высокой частоты активирующих мутаций CXCR4.

CXCL12 также участвует в адгезии клеток БВ к фибронектину. Клетки БВ имеют повышенную экспрессию Very late antigen-4 (VLA4), который ко-взаимодействует с CXCR4 и способствует адгезии клеток БВ к медуллярным мезенхимальным стволовым клеткам (МСК) и эндотелиальным клеткам. Ось CCL5/GLI2/IL6 также представляется важной.

Были предложены и другие факторы: Интерлейкин 21, Blys и аномальные ангиогенные факторы. МСК могут играть важную роль в этих множественных клеточных и внеклеточных факторах через CCL5, а затем IL6. CXCL12, активация пути Eph-B2-(экспрессируемого клетками БВ) Ephrin B2 (экспрессируемого МСК). Роль МСК и аномалий в этих клетках уже признана при некоторых лейкозах, что привело к терапевтическим стратегиям, которые в настоящее время рассматриваются для нацеливания не на неопластическую клетку, а на её микроокружение. Однако при БВ взаимодействия между этими клетками и клональными клетками заболевания остаются на сегодняшний день неизвестными.

клеточные факторы через CCL5, затем IL6. CXCL12, активация пути Eph-B2-(экспрессируемого клетками БВ) Ephrin B2 (экспрессируемого МСК).