Phenotípusos és funkcionális vizsgálat a csontvelői mezenchimális őssejtekről Waldenström-makroglobulinémiában (SLP-rares-CSM)
Waldenström-makroglobulinémiában szenvedő betegek csontvelői mezenchimális őssejtjeinek fenotípusos és funkcionális vizsgálata
A Waldenström-kór (WM) a csontvelői limfoplazmociták és monoklonális immunglobulin M (IgM) jelenlétével definiálható. A kezelést citopéniás esetekben, tumor szindróma esetén vagy akkor kell kezdeni, amikor az IgM fizikokémiai vagy immunológiai tulajdonságai magyarázzák az amiloidózis, krioglobulin vagy neurológiai megnyilvánulások előfordulását, amelyeket már széles körben tanulmányoztak. A betegséget jellemzi egy MYD88 mutáció, amely 90%-ban fordul elő a betegeknél. Azonban a molekuláris táj komplex: a másik leggyakoribb rendellenesség a CXCR4 mutáció, amely 30%-ban fordul elő a betegeknél. Ez egy krónikus, visszaeső-remittáló betegség, amely a B limfoid sor sejtjeit érinti, amelyek viselkedését általában befolyásolja specifikus célpontjuk jelenléte és környezetükből származó jelek. Valóban, a WM tumorsejtek körül számos limfocita populáció rendellenességet jelentettek (atipikus extrafolliculáris B limfociták többlete, naiv B, T vagy NK populációk csökkenése, bizonyos szupresszív szubpopulációk növekedése (Treg, TFH). Egy egérmodellben a Treg sejtek többlete úgy tűnik, hogy a CD40/CD40ligand tengelyen keresztül lép kölcsönhatásba a WM sejtekkel. A mast sejtek szintén elősegíthetik a WM malignus sejtek proliferációját ugyanezen a tengelyen keresztül.
A myeloid és monocita populációknak gyulladásos profiljuk van. Továbbá, a fokozott angiogenezis ellensúlyozhatja a csontvelői hipoxia hatásait (ami maga is megakadályozza a WM sejtek proliferációját és adhézióját a mezenchimalis sejtekhez). Ezenkívül, számos citokin valószínűleg fontos szerepet játszik: a CXCL12, amely magasan kifejeződik a WM betegek csontvelőjében, szerepet játszhat a CXCR4 aktiváló mutációk magas gyakorisága miatt.
A CXCL12 szintén részt vesz a WM sejtek adhéziójában a fibronektinhez. A WM sejtek megnövekedett expressziót mutatnak a Very late antigen-4 (VLA4) esetében, amely kölcsönhatásba lép a CXCR4-gyel és elősegíti a WM sejtek adhézióját a medullaris mezenchimalis őssejtekhez (MSCs) és endotél sejtekhez. A CCL5/GLI2/IL6 tengely szintén fontosnak tűnik.
Egyéb tényezőket is javasoltak: Interleukin 21, Blys és abnormális angiogenetikus tényezők. Az MSCs fontos szerepet játszhatnak ezekben a számos celluláris és extracelluláris tényezőkben a CCL5, majd az IL6 révén. CXCL12, az Eph-B2-(WM sejtek által kifejezett) Ephrin B2 (MSCs által kifejezett) útvonal aktiválása. Az MSCs szerepét és ezen sejtek rendellenességeit már felismerték bizonyos leukémiák esetében, ami olyan terápiás stratégiákhoz vezetett, amelyek ma már nem a neoplasztikus sejtre, hanem annak mikrokörnyezetére irányulnak. Azonban WM esetében ezen sejtek és a betegség klonális sejtjei közötti kölcsönhatások ma még ismeretlenek.
celluláris tényezők a CCL5, majd az IL6 révén. CXCL12, az Eph-B2-(WM sejtek által kifejezett) Ephrin B2 (MSCs által kifejezett) útvonal aktiválása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Pierre MOREL
- Telefonszám: 33+3 22 45 54 19
- E-mail: morel.pierre@chu-amiens.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80480
- Toborzás
- CHU Amiens
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre MOREL, MD
- Telefonszám: 03.22.45.54.19
- E-mail: morel.pierre@chu-amiens.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- WM-betegek, akik megfelelnek a 2. WM-műhelymeghatározás diagnosztikai kritériumainak, amelyet a 9. nemzetközi műhelymeghatározásban felülvizsgáltak.
- Betegek, akiknek a 2. WM-műhelymeghatározás ajánlásai szerint 3 hónapon belül kezelésre van szükségük.
- Betegek, akik hozzájárultak a tanulmányhoz.
- Nyugdíj- és egészségbiztosítási rendszerhez való tartozás.
Kizárási kritériumok:
- Betegek egyéb krónikus lymphoid hemopátiákkal. Különösen ügyelni kell arra, hogy kizárják a többi szorosan rokon limfoplazmasejtes proliferációt, különösen a marginális zóna limfómákat.
- WM-betegek, akiknél történt diffúz nagy B-sejtes limfómán kívüli limfómává történő hisztológiai transzformáció.
- Hozzájárulás hiánya a tanulmányhoz.
- Bírósági védelem alatt álló betegek, olyan személyek, akik egy másik tanulmányban vesznek részt, amelynek kizárási időszaka még tart a bevételezés előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: egészséges önkéntesek
|
Az összes betegnél információkat gyűjtenek a közös hemopatia leírási űrlapról (amely az SLP-rares klinikai annotációiból származik).
Egy 5 ml-es csontvelő sejtmintát gyűjtenek MSC vizsgálatra.
A CXCL12 polimorfizmus (-801GA) vizsgálatát is elvégzik
|
|
Kísérleti: WM-ben szenvedő betegek
|
Az összes betegnél információkat gyűjtenek a közös hemopatia leírási űrlapról (amely az SLP-rares klinikai annotációiból származik).
Egy 5 ml-es csontvelő sejtmintát gyűjtenek MSC vizsgálatra.
A CXCL12 polimorfizmus (-801GA) vizsgálatát is elvégzik
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzkriptom variációja a két csoport között
Időkeret: 2 év
|
A Waldenström-macroglobulinemiás betegek MSCs-ének transzkriptomjának összehasonlítása egészséges személyek MSCs-ével
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az MSC-kultúra változása a két csoport között
Időkeret: 2 év
|
Végezzen összehasonlítást a tömeges tenyésztés és a FACS/mágneses gyöngyös rendezés utáni tenyésztés között az MSC-k életképességének és jellemzésének értékelésével.
|
2 év
|
|
Az MSC sejtmegtapadás variációja a két csoport között
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PI2025_843_0166
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .