Fenotypisk og funksjonell studie av mesenkymale stamceller i benmarg hos pasienter med Waldenströms makroglobulinemi (SLP-rares-CSM)

Waldenström-sykdom (WM) er definert av tilstedeværelse av benmargslymfoplasmocytter og monoklonal immunoglobulin M (IgM). Behandling bør iverksettes ved cytopeni, tumorsyndrom eller når de fysisk-kjemiske eller immunologiske egenskapene til IgM forklarer forekomsten av amyloidose, kryoglobulin eller nevrologiske manifestasjoner, som allerede er grundig studert. Sykdommen er karakterisert av en MYD88-mutasjon funnet hos 90 % av pasientene. Imidlertid er det molekylære landskapet komplekst: den andre hyppigste abnormiteten er en mutasjon i CXCR4, funnet hos 30 % av pasientene. Dette er en kronisk, tilbakevendende sykdom som involverer celler i B-lymfoid linje, hvis oppførsel normalt påvirkes av tilstedeværelsen av deres spesifikke mål og signaler fra deres omgivelser. Faktisk er det rundt WM-tumorceller rapportert tallrike abnormiteter i lymfocytpopulasjoner (overflod av atypiske ekstrafollikulære B-lymfocytter, reduksjon i naive B-, T- eller NK-populasjoner, økning i visse undertrykkende subpopulasjoner (Treg, TFH). I en musemodell ser det ut til at et overskudd av Treg-celler interagerer med WM-celler via CD40/CD40-ligand-aksen. Mastceller kan også fremme proliferasjon av WM-maligne celler via samme akse.

Myeloide og monocytiske populasjoner har en inflammatorisk profil. Videre kan økt angiogenese motvirke effektene av benmargshypoksi (som i seg selv hindrer WM-celleproliferasjon og adhesjon til mesenkymale celler). I tillegg spiller sannsynligvis flere cytokiner en viktig rolle: CXCL12, som er høyt uttrykt i margen hos WM-pasienter, kan spille en rolle på grunn av den høye frekvensen av CXCR4-aktiverende mutasjoner.

CXCL12 er også involvert i adhesjonen av WM-celler til fibronectin. WM-celler har økt uttrykk av Very late antigen-4 (VLA4), som samvirker med CXCR4 og fremmer WM-celleadhesjon til medullære mesenkymale stamceller (MSCer) og endotelceller. CCL5/GLI2/IL6-aksen ser også ut til å være viktig.

Andre faktorer er også foreslått: Interleukin 21, Blys og abnorme angiogene faktorer. MSCer kan spille en viktig rolle i disse multiple cellulære & ekstracellulære faktorene via CCL5, deretter IL6. CXCL12, aktivering av Eph-B2-(uttrykt av WM-celler) Ephrin B2 (uttrykt av MSCer)-banen. Rollen til MSCer og abnormiteter i disse cellene er allerede anerkjent i visse leukemier, noe som fører til terapeutiske strategier som nå vurderes for å målrette ikke den neoplastiske cellen, men dens mikromiljø. Imidlertid er interaksjonene mellom disse cellene og sykdommens klonale celler i WM fortsatt ukjente i dag.

cellulære faktorer via CCL5, deretter IL6. CXCL12, aktivering av Eph-B2-(uttrykt av WM-celler) Ephrin B2 (uttrykt av MSCer)-banen.