Fenotypická a funkční studie mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně u Waldenströmovy makroglobulinemie (SLP-rares-CSM)
Fenotypová a funkční studie mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně u Waldenströmovy makroglobulinemie
Waldenströmova choroba (WM) je definována přítomností kostní dřeně lymfoplazmocytů a monoklonálního imunoglobulinu M (IgM). Léčba by měla být zahájena v případech cytopenie, nádorového syndromu nebo když fyzikálně-chemické nebo imunologické vlastnosti IgM vysvětlují výskyt amyloidózy, kryoglobulinů nebo neurologických projevů, které již byly rozsáhle studovány. Onemocnění je charakterizováno mutací MYD88, která se vyskytuje u 90 % pacientů. Nicméně molekulární krajina je složitá: další nejčastější anomálií je mutace v CXCR4, která se vyskytuje u 30 % pacientů. Jedná se o chronické, relabující-remitující onemocnění zahrnující buňky B-lymfoidní linie, jejichž chování je normálně ovlivněno přítomností jejich specifického cíle a signály z jejich prostředí. Vskutku, kolem WM nádorových buněk bylo hlášeno četné abnormality lymfocytárních populací (nadbytek atypických extrafolikulárních B lymfocytů, pokles naivních B, T nebo NK populací, zvýšení některých supresivních subpopulací (Treg, TFH). V myším modelu se zdá, že nadbytek Treg buněk interaguje s WM buňkami prostřednictvím osy CD40/CD40ligand. Mastocyty mohou také podporovat proliferaci maligních buněk WM prostřednictvím stejné osy.
Myeloidní a monocytární populace mají zánětlivý profil. Dále zvýšená angiogeneze může působit proti účinkům hypoxie kostní dřeně (která sama o sobě brání proliferaci WM buněk a jejich adhezi k mezenchymálním buňkám). Kromě toho pravděpodobně hraje důležitou roli několik cytokinů: CXCL12, vysoce exprimovaný v kostní dřeni pacientů s WM, může hrát roli kvůli vysoké frekvenci aktivujících mutací CXCR4.
CXCL12 je také zapojen do adheze WM buněk k fibronektinu. WM buňky mají zvýšenou expresi Very late antigen-4 (VLA4), která spolupůsobí s CXCR4 a podporuje adhezi WM buněk k mezenchymálním kmenovým buňkám kostní dřeně (MSC) a endotelovým buňkám. Osa CCL5/GLI2/IL6 se také zdá být důležitá.
Byly také navrženy další faktory: Interleukin 21, Blys a abnormální angiogenní faktory. MSC by mohly hrát důležitou roli v těchto mnoha buněčných a extracelulárních faktorech prostřednictvím CCL5, poté IL6. CXCL12, aktivace dráhy Eph-B2-(exprimovaného WM buňkami) Ephrin B2 (exprimovaného MSC). Role MSC a abnormalit v těchto buňkách již byla uznána u některých leukemií, což vedlo k terapeutickým strategiím, které jsou nyní zvažovány k cílení nikoli na neoplastickou buňku, ale na její mikroprostředí. Nicméně u WM zůstávají interakce mezi těmito buňkami a klonálními buňkami onemocnění dodnes neznámé.
buněčné faktory prostřednictvím CCL5, poté IL6. CXCL12, aktivace dráhy Eph-B2-(exprimovaného WM buňkami) Ephrin B2 (exprimovaného MSC).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pierre MOREL
- Telefonní číslo: 33+3 22 45 54 19
- E-mail: morel.pierre@chu-amiens.fr
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80480
- Nábor
- CHU Amiens
-
Kontakt:
- Pierre MOREL, MD
- Telefonní číslo: 03.22.45.54.19
- E-mail: morel.pierre@chu-amiens.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s WM, kteří splňují diagnostická kritéria definovaná na 2. workshopu WM, revidovaná na 9. mezinárodním workshopu.
- Pacienti vyžadující léčbu do 3 měsíců podle doporučení definovaných na 2. workshopu o WM.
- Pacienti, kteří poskytli souhlas s touto studií.
- Členství v systému sociálního zabezpečení.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s jinými chronickými lymfoidními hemopatiemi. Zvláštní pozornost by měla být věnována vyloučení jiných úzce souvisejících lymfoplazmatických proliferací, zejména marginálních zónových lymfomů.
- Pacienti s WM, kteří prodělali histologickou transformaci na lymfom jiný než difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom.
- Nedostatek souhlasu s touto studií.
- Pacienti pod soudní ochranou, osoby účastnící se jiné studie s vylučovacím obdobím stále probíhajícím v době předzařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: zdravých dobrovolníků
|
U všech těchto pacientů budou informace shromažďovány z formuláře pro obecný popis hemopatie (odvozený z klinických anotací používaných v SLP-rares).
Pro studii MSC bude odebrán vzorek buněk kostní dřeně o objemu 5 ml.
Bude provedena studie polymorfismu CXCL12 (-801GA).
|
|
Experimentální: pacienti s WM
|
U všech těchto pacientů budou informace shromažďovány z formuláře pro obecný popis hemopatie (odvozený z klinických anotací používaných v SLP-rares).
Pro studii MSC bude odebrán vzorek buněk kostní dřeně o objemu 5 ml.
Bude provedena studie polymorfismu CXCL12 (-801GA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variace transkriptomu mezi oběma skupinami
Časové okno: 2 roky
|
Porovnání transkriptomu mezenchymálních kmenových buněk od pacientů s Waldenströmovou makroglobulinemií s transkriptomem mezenchymálních kmenových buněk od zdravých jedinců
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
variace kultivace MSC mezi oběma skupinami
Časové okno: 2 roky
|
Proveďte porovnání mezi hromadnou kulturou a kulturou po třídění metodou FACS/magnetických kuliček u mezenchymálních kmenových buněk (MSCs), včetně hodnocení jejich viability a charakterizace.
|
2 roky
|
|
Variabilita adheze MSC buněk mezi oběma skupinami
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- PI2025_843_0166
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Waldenströmova makroglobulinemie
-
Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Universitätsmedizin Mannheim; Diakonie... a další spolupracovníciNeznámýB-buněčná chronická lymfocytární leukémie | B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Imunocytom/morbus Waldenström
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMayo Clinic; Janssen Scientific Affairs, LLCUkončenoWaldenstromova makroglobulinémie | Recidivující Waldenstromova makroglobulinémie | Waldenstromova makroglobulinémie refrakterní | Waldenstromova nemoc | Waldenström; Hypergamaglobulinémie | Waldenstromova makroglobulinémie lymfatických uzlin | Waldenstromova makroglobulinémie, bez zmínky o remisiSpojené státy