Fenotypisk och funktionell studie av benmärgsmesenkymala stamceller vid Waldenströms makroglobulinemi (SLP-rares-CSM)
Fenotypisk och funktionell studie av mesenkymala stamceller i benmärg vid Waldenströms makroglobulinemi
Waldenströms sjukdom (WM) definieras av förekomsten av benmärgslymfoplasceller och monoklonal immunoglobulin M (IgM). Behandling bör inledas vid cytopeni, tumorsyndrom eller när de fysikaliska eller immunologiska egenskaperna hos IgM förklarar förekomsten av amyloidos, kryoglobulin eller neurologiska manifestationer, vilka redan har studerats utförligt. Sjukdomen kännetecknas av en MYD88-mutation som finns hos 90 % av patienterna. Dock är den molekylära landskapet komplext: den andra vanligaste avvikelsen är en mutation i CXCR4, som finns hos 30 % av patienterna. Detta är en kronisk, återkommande sjukdom som involverar celler i B-lymfoida linjen, vars beteende normalt påverkas av närvaron av deras specifika mål och signaler från deras miljö. Faktiskt har runt WM-tumörceller rapporterats många avvikelser i lymfocytpopulationer (överskott av atypiska extrafollikulära B-lymfocyter, minskning av naiva B-, T- eller NK-populationer, ökning av vissa suppressiva subpopulationer (Treg, TFH). I en musmodell verkar överskott av Treg-celler interagera med WM-celler via CD40/CD40-ligand-axeln. Mastceller kan också främja proliferation av WM-maligna celler via samma axel.
Myeloider och monocytiska populationer har en inflammatorisk profil. Dessutom kan ökad angiogenes motverka effekterna av benmärgshypoxi (som i sig förhindrar WM-cellproliferation och adhesion till mesenkymala celler). Dessutom spelar flera cytokiner troligen en viktig roll: CXCL12, som uttrycks högt i benmärgen hos WM-patienter, kan spela en roll på grund av den höga frekvensen av aktiverande CXCR4-mutationer.
CXCL12 är också involverat i adhesion av WM-celler till fibronektin. WM-celler har ökad expression av Very Late Antigen-4 (VLA4), som samverkar med CXCR4 och främjar WM-celladhesion till medullära mesenkymala stamceller (MSC) och endotelceller. CCL5/GLI2/IL6-axeln verkar också vara viktig.
Andra faktorer har också föreslagits: Interleukin 21, Blys och onormala angiogena faktorer. MSC kan spela en viktig roll i dessa multipla cellulära & extracellulära faktorer via CCL5, sedan IL6. CXCL12, aktivering av Eph-B2-(uttryckt av WM-celler) Ephrin B2 (uttryckt av MSC)-vägen. MSC:s roll och avvikelser i dessa celler har redan erkänts i vissa leukemier, vilket lett till terapeutiska strategier som nu övervägs för att rikta in sig inte på den neoplastiska cellen utan på dess mikromiljö. Dock i WM är interaktionerna mellan dessa celler och sjukdomens klonala celler idag fortfarande okända.
cellulära faktorer via CCL5, sedan IL6. CXCL12, aktivering av Eph-B2-(uttryckt av WM-celler) Ephrin B2 (uttryckt av MSC)-vägen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Pierre MOREL
- Telefonnummer: 33+3 22 45 54 19
- E-post: morel.pierre@chu-amiens.fr
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80480
- Rekrytering
- CHU Amiens
-
Kontakt:
- Pierre MOREL, MD
- Telefonnummer: 03.22.45.54.19
- E-post: morel.pierre@chu-amiens.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med WM som uppfyller de diagnostiska kriterierna som definierats vid den 2:a WM-workshopen, reviderade vid den 9:e internationella workshopen.
- Patienter som behöver behandling inom 3 månader enligt rekommendationerna från den 2:a workshopen om WM.
- Patienter som har gett sitt samtycke till denna studie.
- Anslutning till ett socialförsäkringssystem.
Exklusionskriterier:
- Patienter med andra kroniska lymfoida hemopatier. Särskild försiktighet bör iakttas för att utesluta andra närbesläktade lymfoplasmacytiska proliferationer, särskilt marginalzonslymfom.
- Patienter med WM som har genomgått histologisk transformation till ett annat lymfom än diffust stort B-cellslymfom.
- Avsaknad av samtycke till denna studie.
- Patienter under förmyndarskap, personer som deltar i en annan studie med en uteslutningsperiod som fortfarande pågår vid pre-inklusion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: friska frivilliga
|
För alla dessa patienter kommer information att samlas in från det gemensamma hemopatibeskrivningsformuläret (hämtat från de kliniska anteckningarna som används i SLP-rares).
Ett 5 ml prov av benmärgsceller kommer att samlas in för MSC-studie.
En studie av CXCL12-polymorfism (-801GA) kommer att genomföras
|
|
Experimentell: patienter med WM
|
För alla dessa patienter kommer information att samlas in från det gemensamma hemopatibeskrivningsformuläret (hämtat från de kliniska anteckningarna som används i SLP-rares).
Ett 5 ml prov av benmärgsceller kommer att samlas in för MSC-studie.
En studie av CXCL12-polymorfism (-801GA) kommer att genomföras
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Variation av transkriptom mellan båda grupperna
Tidsram: 2 år
|
Jämförelse av transkriptomet hos mesenkymala stamceller (MSC) från patienter med Waldenströms makroglobulinemi (WM) med det hos mesenkymala stamceller från friska försökspersoner
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
variation av MSC-odling mellan båda grupperna
Tidsram: 2 år
|
Utför en jämförelse mellan massodling och odling efter FACS-/magnetisk kulextrahering av mesenkymala stamceller (MSCs), bedöm deras livskraft och karakterisering.
|
2 år
|
|
Variation av MSC-celladhesion mellan båda grupperna
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- PI2025_843_0166
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .