Luunydimen mesenkyymikantasolujen fenotyyppinen ja toiminnallinen tutkimus Waldenströmin makroglobulinemiassa (SLP-rares-CSM)
Luunydimen mesenkymaalisien kantasolujen fenotyyppinen ja toiminnallinen tutkimus Waldenströmin makroglobulinemiassa
Waldenströmin tauti (WM) määritellään luuytimen lymfoplasmosyyttien ja monoklonaalisen immunoglobuliini M:n (IgM) läsnäololla. Hoito tulisi aloittaa tapauksissa, joissa esiintyy sytopeniaa, kasvainoireyhtymää tai kun IgM:n fysikaalis-kemialliset tai immunologiset ominaisuudet selittävät amyloidoosin, kryoglobuliinin tai neurologisten ilmenemien esiintymistä, joita on jo laajalti tutkittu. Tautia luonnehtii MYD88-emutaatio, joka löytyy 90 % potilaista. Kuitenkin molekyylimaailma on monimutkainen: toiseksi yleisin poikkeama on mutaatio CXCR4:ssä, joka löytyy 30 % potilaista. Tämä on krooninen, uusiutuvasti remittoiva tauti, joka käsittää B-lymfosyyttien linjan soluja, joiden käyttäytymiseen normaalisti vaikuttavat niiden spesifisen kohteen läsnäolo ja signaalit ympäristöstään. Itse asiassa WM-kasvainsolujen ympärillä on raportoitu useita lymfosyyttipopulaatioiden poikkeavuuksia (poikkeavan ekstrafollikulaaristen B-lymfosyyttien ylimäärä, naiivien B-, T- tai NK-populaatioiden väheneminen, tiettyjen supressiivisten subpopulaatioiden (Treg, TFH) lisääntyminen). Hiirimallissa Treg-solujen ylimäärä näyttää olevan vuorovaikutuksessa WM-solujen kanssa CD40/CD40ligand-akselin kautta. Mastosoluilla saattaa myös olla rooli WM-pahanlaatuisten solujen lisääntymisessä saman akselin kautta.
Myeloidisillä ja monosyyttisillä populaatioilla on tulehdusprofiili. Lisäksi lisääntynyt angiogeneesi saattaa vastustaa luuytimen hypoksian vaikutuksia (joka itse estää WM-solujen lisääntymisen ja kiinnittymisen mesenkyymisoluihin). Lisäksi useilla sytokiineilla on todennäköisesti tärkeä rooli: CXCL12, jota ilmenee runsaasti WM-potilaiden luuytimessä, saattaa olla merkittävä CXCR4:n aktivoivien mutaatioiden korkean esiintyvyyden vuoksi.
CXCL12 on mukana myös WM-solujen kiinnittymisessä fibronektiiniin. WM-soluilla on lisääntynyt Very late antigen-4:n (VLA4) ilmentyminen, joka on vuorovaikutuksessa CXCR4:n kanssa ja edistää WM-solujen kiinnittymistä luuytimen mesenkyymisiin kantasoluihin (MSC) ja endoteliaalisoluihin. CCL5/GLI2/IL6-akseli näyttää myös olevan tärkeä.
Muita tekijöitä on myös ehdotettu: Interleukiini 21, Blys ja poikkeavat angiogeneettiset tekijät. MSC-soluilla saattaisi olla tärkeä rooli näissä monissa solullisissa ja solunulkoisissa tekijöissä CCL5:n ja sitten IL6:n kautta. CXCL12, Eph-B2:n (jota WM-solut ilmentävät) Ephrin B2:n (jota MSC-solut ilmentävät) reitin aktivointi. MSC-solujen rooli ja näissä soluissa esiintyvät poikkeavuudet on jo tunnistettu tietyissä leukemia-muodoissa, mikä on johtanut terapiasuunnitelmiin, joissa pyritään kohdistumaan ei niinkään neoplastiseen soluun vaan sen mikroympäristöön. Kuitenkin WM:ssä näiden solujen ja taudin kloonaalisten solujen väliset vuorovaikutukset ovat vielä tänä päivänä tuntemattomia.
solulliset tekijät CCL5:n ja sitten IL6:n kautta. CXCL12, Eph-B2:n (jota WM-solut ilmentävät) Ephrin B2:n (jota MSC-solut ilmentävät) reitin aktivointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierre MOREL
- Puhelinnumero: 33+3 22 45 54 19
- Sähköposti: morel.pierre@chu-amiens.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80480
- Rekrytointi
- CHU Amiens
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre MOREL, MD
- Puhelinnumero: 03.22.45.54.19
- Sähköposti: morel.pierre@chu-amiens.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on WM ja jotka täyttävät 2. WM-työpajan määrittelemät diagnoosikriteerit, jotka on päivitetty 9. kansainvälisessä työpajassa.
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa 3 kuukauden kuluessa 2. WM-työpajan määrittelemien suositusten mukaisesti.
- Potilaat, jotka ovat antaneet suostumuksensa tähän tutkimukseen.
- Kuuluminen sosiaaliturvaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita kroonisia lymfoidisia hemopatiaja. Erityistä huomiota tulee kiinnittää muiden läheisesti sukulaisten lymfoplasmaattisten kasvainten, erityisesti marginaalialueen lymfoomien, poissulkemiseen.
- WM-potilaat, joilla on tapahtunut histologinen muuntuminen muunlaiseksi lymfoomaksi kuin diffuusi suuren B-solun lymfoomaksi.
- Suostumuksen puuttuminen tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka ovat tuomioistuimen suojeluksessa, sekä henkilöt, jotka osallistuvat toiseen tutkimukseen, jossa on poissulkemisaika, joka on edelleen voimassa ennakkosisällyttämisessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: terveitä vapaaehtoisia
|
Kaikilta näiltä potilailta kerätään tietoa yhteisestä hemopatian kuvauslomakkeesta (johdettu SLP-rares -ohjelmassa käytetyistä kliinisistä annotaatioista).
MSC-tutkimusta varten kerätään 5 ml:n luuydinsolunäyte.
Suoritetaan CXCL12-polymorfismin (-801GA) tutkimus.
|
|
Kokeellinen: WM-potilaat
|
Kaikilta näiltä potilailta kerätään tietoa yhteisestä hemopatian kuvauslomakkeesta (johdettu SLP-rares -ohjelmassa käytetyistä kliinisistä annotaatioista).
MSC-tutkimusta varten kerätään 5 ml:n luuydinsolunäyte.
Suoritetaan CXCL12-polymorfismin (-801GA) tutkimus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkriptomin vaihtelu molempien ryhmien välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
WM-potilaiden ja terveiden henkilöiden mesenkymaalisista kantasoluista (MSC) eristettyjen transkriptomien vertailu
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MSC-kulttuurin vaihtelu molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suorita vertailu massakasvatuksen ja FACS-/magneettisten helmien lajittelun jälkeisen kasvatuksen välillä mesenkymaalisista kantasoluista (MSC), arvioiden niiden elinkykyä ja karakterisointia.
|
2 vuotta
|
|
MSC-solujen adheesioero molempien ryhmien välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI2025_843_0166
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .