Waldenström巨球蛋白血症中骨髓间充质干细胞的表型和功能研究 (SLP-rares-CSM)
华氏巨球蛋白血症中骨髓间充质干细胞的表型与功能研究
华氏巨球蛋白血症（WM）的定义是存在骨髓淋巴浆细胞和单克隆免疫球蛋白M（IgM）。 在出现血细胞减少、肿瘤综合征，或当IgM的物理化学或免疫学特性解释了淀粉样变性、冷球蛋白血症或神经表现的发生时，应开始治疗，这些情况已得到广泛研究。 该疾病的特征是90%的患者中存在MYD88突变。 然而，分子景观是复杂的：另一种最常见的异常是CXCR4突变，见于30%的患者。 这是一种慢性、复发缓解性疾病，涉及B淋巴系细胞，其行为通常受其特异性靶点存在和环境中信号的影响。 事实上，在WM肿瘤细胞周围，已报告了多种淋巴细胞群体异常（非典型滤泡外B淋巴细胞过多，幼稚B、T或NK群体减少，某些抑制性亚群（Treg、TFH）增加）。 在小鼠模型中，过多的Treg细胞似乎通过CD40/CD40配体轴与WM细胞相互作用。 肥大细胞也可能通过同一轴促进WM恶性细胞的增殖。
髓系和单核细胞群体具有炎症特征。 此外，增加的血管生成可能抵消骨髓缺氧的影响（缺氧本身阻止WM细胞增殖和与间充质细胞粘附）。 另外，几种细胞因子可能起重要作用：CXCL12在WM患者骨髓中高表达，可能由于CXCR4激活突变的频率高而发挥作用。
CXCL12也参与WM细胞与纤连蛋白的粘附。 WM细胞表达增加的极晚期抗原-4（VLA4），它与CXCR4共同相互作用，促进WM细胞与骨髓间充质干细胞（MSCs）和内皮细胞的粘附。 CCL5/GLI2/IL6轴似乎也很重要。
其他因素也被提出：白细胞介素21、Blys和异常血管生成因子。 MSCs可能通过CCL5，然后IL6，在这些多重细胞和细胞外因素中发挥重要作用。 CXCL12，激活Eph-B2（由WM细胞表达）-Ephrin B2（由MSCs表达）通路。 MSCs的作用和这些细胞的异常已在某些白血病中得到认可，导致现在设想的治疗策略不是靶向肿瘤细胞，而是其微环境。 然而，在WM中，这些细胞与疾病克隆细胞之间的相互作用至今仍未知。
通过CCL5，然后IL6的细胞因子。 CXCL12，激活Eph-B2（由WM细胞表达）-Ephrin B2（由MSCs表达）通路。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pierre MOREL
- 电话号码：33+3 22 45 54 19
- 邮箱：morel.pierre@chu-amiens.fr
学习地点
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Amiens、法国、80480
- 招聘中
- CHU Amiens
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接触：
- Pierre MOREL, MD
- 电话号码：03.22.45.54.19
- 邮箱：morel.pierre@chu-amiens.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据第2届华氏巨球蛋白血症研讨会制定、第9届国际研讨会修订的诊断标准确诊为华氏巨球蛋白血症的患者。
- 根据第2届华氏巨球蛋白血症研讨会建议需要在3个月内接受治疗的患者。
- 已签署本研究知情同意书的患者。
- 享有社会保障福利的患者。
排除标准：
- 患有其他慢性淋巴造血系统疾病的患者。需特别注意排除其他密切相关的淋巴浆细胞增殖性疾病，尤其是边缘区淋巴瘤。
- 华氏巨球蛋白血症患者发生组织学转化（非弥漫性大B细胞淋巴瘤）的情况。
- 未签署本研究知情同意书。
- 受司法保护的患者，或在预筛选期间仍处于另一项研究排除期的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：健康志愿者
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对于所有这些患者，信息将从通用血液病描述表（源自SLP-rares中使用的临床注释）中收集。
将采集5毫升骨髓细胞样本用于MSC研究。
将进行CXCL12多态性（-801GA）研究
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实验性的：华氏巨球蛋白血症患者
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对于所有这些患者，信息将从通用血液病描述表（源自SLP-rares中使用的临床注释）中收集。
将采集5毫升骨髓细胞样本用于MSC研究。
将进行CXCL12多态性（-801GA）研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组间转录组的变化
大体时间：2年
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WM患者与健康受试者间MSCs转录组的比较
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组间MSC培养的差异
大体时间：2年
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对MSCs进行批量培养与流式细胞分选/磁珠分选后培养的比较，评估其活性和表征。
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2年
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两组间MSC细胞粘附的差异
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- PI2025_843_0166
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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