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再発・難治性（R/R）急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性T白血病患者（T-ALL）におけるGYA01（CART84）の安全性と有効性。

2026年3月10日 更新者：Gyala Therapeutics

再発/難治性（R/R）急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性T細胞白血病患者（T-ALL）におけるCART84の注入の安全性と有効性を評価するための用量増加を伴う第I/IIa相臨床試験。

この第I/IIa相臨床試験は、治療後に再発した（再発性）または治療に反応しなかった（難治性）急性骨髄性白血病（AML）またはT細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）の患者を対象に、GYA01（CART84）と呼ばれる実験的治療法を試験するものです。

GYA01（CART84）はCAR-T細胞療法の一種です。このアプローチでは、参加者自身のT細胞（免疫細胞の一種）を採取し、研究室で改変して白血病細胞をよりよく認識し攻撃できるようにします。改変された細胞GYA01（CART84）は、その後、静脈内点滴を通じて参加者に戻されます。

この試験は以下の目的で実施されます：

投与量を段階的に増やしながら少数の参加者を治療し、副作用を注意深く監視することで、安全に投与できる用量（第I相）を見つける。

GYA01（CART84）がAMLまたはT-ALLの制御に役立つ可能性がある早期の兆候（第IIa相）を探る。

参加者は、点滴後の副作用と白血病の変化について綿密に監視され、安全性と可能性のある利益を理解するために経時的に追跡されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

AMLおよびT-ALLは侵襲性の高い癌であり、現在利用可能な治療法では予後不良で、大きな未充足医療ニーズがあります。従来の治療法の進歩にもかかわらず、再発と難治性疾患は依然として主要な課題であり、革新的な治療アプローチが必要です。

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、特定の血液悪性腫瘍の治療に革命をもたらし、一部の症例で優れた結果を達成しているため、この治療モダリティをR/R AMLおよびT-ALL患者に拡大する強固な理論的根拠があります。

CD84抗原は、特定の免疫細胞およびB細胞悪性腫瘍で発現が報告されている免疫受容体です。CD84はAMLで過剰発現しており、特にCAR T細胞療法を含む免疫療法アプローチの有望な標的として同定されています。CD84はAMLの文脈でより広く研究されていますが、いくつかの血液悪性腫瘍の治療における有望なCAR T標的です。

最近、CART84細胞はin vitroで正常に増殖し、AMLやT-ALLを含む様々な血液悪性腫瘍の細胞株に対して高い細胞傷害性を発揮しました。これらの知見は、CART84細胞がこれらの疾患を有する患者にとって有望な治療選択肢となり得ることを示唆しています。

したがって、本研究は第I相および第IIa相試験として計画されており、第I相の主要目的はR/R AML患者におけるCART84細胞療法の安全性を評価し、第II相の候補用量を決定することです。第II相では、推奨第II相用量（RP2D）レベルでのCART84の臨床的有効性をAMLおよびT-ALL患者で評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

33

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スペイン
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46026
        • 募集
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. インフォームドコンセント取得時に18歳以上であること。
  2. 本研究への書面によるインフォームドコンセントを自発的かつ適切に提供できること。
  3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）全身状態が0または1であること。

  4. スクリーニング時に骨髄（BM）および/または末梢血（PB）において芽球が5%以上認められ、承認された治療代替手段がなく、以下のいずれかに該当するAMLまたはT-ALLと診断されていること：

    1. 原発性不応性疾患（2サイクル以上の導入化学療法後もCR/CRiを達成していない）。
    2. 2回目以降の再発。
    3. 少なくとも1回のサルベージ療法後の不応性再発。
    4. 同種移植後の再発または不応性疾患（CART84投与が幹細胞移植後少なくとも3ヶ月経過している場合）。
  5. スクリーニング時のフローサイトメトリーにより評価された、骨髄および末梢血、または芽球が存在する他の組織における白血病芽球のCD84発現の文書化。
  6. T-ALL患者の場合：二重陰性（CD4- CD8-）免疫表現型を示すT-ALLと診断されていること、またはCD4+および/またはCD8+ T-ALLで末梢血に検出可能な芽球がない患者。
  7. 適切なHSCTドナーの利用可能性（関連：ハプロ同一HLA適合またはHLA同一同胞ドナー、非関連）が、必要な期間内（CART84投与後30〜90日）に確保できること。非関連ドナーが選択された場合、バックアップとしてハプロ同一HLA適合ドナーを特定・評価することが強く推奨される。
  8. 妊娠可能な女性（最終月経から24ヶ月以内、または外科的に不妊でないと定義）の場合、スクリーニング時、前処置前、および研究治療初回投与前の妊娠検査（血清または尿）が陰性であることが文書化されていること。
  9. 閉経後でない（無月経24ヶ月未満）または外科的に不妊でない（卵巣および/または子宮がない）女性は、治療期間中および研究治療最終投与後少なくとも12ヶ月間、効果的な避妊法1つとバリア法を組み合わせた2つの避妊方法を使用することを確約すること。
  10. 男性参加者は、治療期間中および研究治療最終投与後少なくとも12ヶ月間、2つの許容可能な避妊方法（患者による1つ—通常はバリア法、および患者のパートナーによる効果的な方法1つ）を使用することに同意すること。

  11. 以下のように定義される適切な腎臓、肝臓、肺、および心臓機能を有すること：

    1. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×正常上限（ULN）。
    2. クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式による推定）≧50 mL/分。
    3. 総ビリルビン≦2×ULN（ギルバート症候群の患者は直接ビリルビンが正常であること）。
    4. 左心室駆出率（LVEF）≧45%（または施設の正常下限以上）がECHOまたはMUGAで確認されていること。
    5. 室内空気での酸素飽和度が92%以上であること。

除外基準：

  1. 孤立性髄外（EM）疾患。
  2. 妊娠中または授乳中の女性。
  3. T-ALL患者の場合：末梢血に検出可能な芽球を有するCD4+および/またはCD8+免疫表現型を示すT-ALL患者。
  4. 登録前3ヶ月以内のてんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、管理されていない精神疾患、または精神病を含む、臨床的に関連する中枢神経系（CNS）疾患の既往または存在。
  5. 臨床的に有意で管理されていない心疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、管理されていない狭心症、重度の管理されていない心室性不整脈、洞不全症候群、または急性虚血または3度の伝導系異常の心電図所見（ペースメーカーを有する場合を除く））、または最近（12ヶ月以内）の心臓イベント。
  6. 活動性で生命を脅かす出血を有する患者。
  7. 全身性抗菌薬による管理を必要とする管理されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
  8. ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、およびC型肝炎ウイルス抗体の血清学的検査が陽性。抗HBcまたはC型肝炎抗体陽性の患者は、IMP初回投与前6週間以内のPCR検査が陰性であれば含めることができる。
  9. 過去24ヶ月以内に臓器障害を引き起こした、または全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とした自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の既往、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患の既往。
  10. 少なくとも12ヶ月間無病状態でない限り、他の悪性新生物の既往（上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ホルモン療法中の乳癌または前立腺癌は許容される）。
  11. ファンコニ貧血、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、コストマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの併存遺伝性症候群の既知の既往。
  12. CART84投与前3ヶ月以内に幹細胞移植を受けた患者。
  13. 同意取得時点から4週間以内に全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤を必要とする活動性の重度（全体的にグレード≧II、シアトル基準）の急性移植片対宿主病（GvHD）、または中等度/重度の慢性GvHD（NIHコンセンサス基準）。

  14. 以下の薬剤は除外される：

    1. ステロイド：白血球除去術前7日以内またはCART84投与前72時間以内の治療用量のコルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10 mgを超える）。ただし、生理的補充、局所、および吸入ステロイドは許容される。
    2. 免疫抑制：免疫抑制薬は白血球除去術およびCART84投与前≧2週間で中止されていること。
    3. 同種細胞療法：ドナーリンパ球輸注はすべて白血球除去術前2週間以上に完了しており、その後繰り返されていないこと。
    4. 移植片対宿主病治療：GvHD治療に使用される薬剤はすべて白血球除去術前2週間以上で中止されており、その後繰り返されていないこと。
    5. 白血球除去術前6ヶ月以内のT細胞溶解性または毒性抗体（例：アレムツズマブ）による治療。
    6. 前処置化学療法開始前2週間以内の髄腔内療法。
  15. CART84投与前1ヶ月以内に他の実験的臨床試験に参加した場合。
  16. 白血球除去術に耐えられないこと。
  17. 試験責任医師の判断により、本研究の安全性モニタリング要件を理解または遵守できない、またはすべてのプロトコルで必要とされる研究訪問または手順（フォローアップ訪問を含む）を完了できない可能性がある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GYA01 (CART84)
薬：CART84
GYA01（CART84）：抗CD84キメラ抗原受容体（CAR）を発現するレンチウイルスベクターで形質導入されたCD3陽性T細胞を含む自家細胞ベース製品。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象を有する参加者数。
時間枠：2年
第I相の主要評価項目および第II相の二次評価項目：CART84注入後に発生する有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の頻度および重症度を、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0およびCRS/ICANSのための米国移植・細胞治療学会（ASTCT）グレーディングを用いて評価する。
2年
CART84の初回投与後にORRを達成した患者の割合
時間枠：30日
第II相主要評価項目および第I相副次的評価項目：European Leukemia Net（ELN）2022ガイドラインに基づいて評価された、CART84初回投与30日後のORR達成患者の割合
30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
晩期ORR達成患者の割合
時間枠：90日目
第I相および第II相：遅発性ORRを達成した患者の割合。遅発性ORRは、他の治療が行われていない状態で、30日後から90日までの間に発生した反応として定義されます
90日目
骨髄における測定可能残存病変（MRD）陰性寛解を達成した患者の割合
時間枠：30日目
第I相：骨髄（BM）において、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および／またはフローサイトメトリーにより、30日目に測定可能な残存病変（MRD）陰性寛解を達成した患者の割合。
30日目
CART84を注入した患者における同種造血幹細胞移植の割合
時間枠：6ヶ月
フェーズ I & II: allo-HSCTを受けるCART84投与患者における造血ドナー生着達成の割合。
6ヶ月
検出可能なCART84細胞を有する患者の割合
時間枠：30日目と90日目
第I相および第II相：CART84輸注後30日目および90日目に末梢血および／または骨髄（BM）においてPCRにより検出可能なCART84細胞を有する患者の割合を、最終追跡時点で同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた患者群と受けなかった患者群とを比較する。
30日目と90日目
プロトコルに従ってCART84製品を製造および投与できる登録患者の割合。
時間枠：3ヶ月
第I相および第II相：プロトコルに従ってCART84製品を製造および投与できる登録患者の割合。
3ヶ月
MRD陰性寛解を達成した患者の割合
時間枠：24ヶ月
Phase II: allo-HSCTに従ったMRD陰性寛解、CR、反応持続期間（DoR）（CART84投与後30日、6、12、24か月）、無再発生存期間（RFS）、無イベント生存期間（EFS）、全生存期間（OS）を達成した患者の割合。
24ヶ月
CD84陰性再発の発生率。
時間枠：2年
Phase II: CD84陰性再発の発生率。
2年
CART84投与後の連続的外周血球数に基づく血液学的回復
時間枠：90日
第II相：CART84投与後の連続末梢血球数に基づく血液学的回復。
90日
同種造血幹細胞移植手順の説明
時間枠：3か月
Phase II: 同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の手順（ドナー種別、前処置、幹細胞源、GvHD予防）および関連合併症の説明：移植不全、急性および慢性GvHDの発生率と重症度分類、感染症、SOS、心毒性などのその他の臓器関連毒性、または全ての関連原因を含む非再発死亡率（NRM）。
3か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gyala Therapeutics

協力者

Astrum CRO, S.L.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月4日

一次修了 (推定)

2029年5月31日

研究の完了 (推定)

2031年2月4日

試験登録日

最初に提出

2026年3月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月10日

最初の投稿 (実際)

2026年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月10日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GYA-CART84-AL-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究SAP、OCF、CSR及びプログラミングコードは、研究終了時に共有されます

IPD 共有時間枠

研究終了時

IPD 共有アクセス基準

書類はこのウェブサイトにアップロードされます

IPD 共有サポート情報タイプ

  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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