Seguridad y eficacia de GYA01 (CART84) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda T (LLA-T) recidivante/refractaria (R/R).

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Disposición y capacidad para dar un consentimiento informado por escrito para el estudio actual.
3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

4. Diagnosticado de LMA o LLA-T con ≥5% de blastos en la médula ósea y/o sangre periférica en el cribado, sin ninguna alternativa terapéutica aprobada y uno de los siguientes:

   1. Enfermedad refractaria primaria (no alcanzando RC/RCi después de más de dos ciclos de quimioterapia de inducción).
   2. Segunda recaída o posterior.
   3. Recaída refractaria después de al menos 1 línea de terapia de rescate.
   4. Enfermedad recidivada o refractaria después de trasplante alogénico, siempre que la infusión de CART84 ocurra al menos 3 meses después del trasplante de células madre.
5. Documentación de expresión de CD84 en blastos leucémicos en la médula ósea y en sangre periférica, u otros tejidos si hay blastos presentes, evaluada por citometría de flujo en el cribado.
6. Para pacientes con LLA-T: diagnosticado de LLA-T que exhibe un inmunofenotipo doble negativo (CD4- CD8-), o pacientes con LLA-T CD4+ y/o CD8+ sin blastos detectables en sangre periférica.
7. Disponibilidad de un donante de TCH apropiado, ya sea relacionado (compatibilidad HLA haploidéntica o donante hermano HLA idéntico) o no relacionado, si está disponible dentro del plazo requerido (días 30-90 después de la infusión de CART84). Si se selecciona un donante no relacionado, se recomienda encarecidamente tener identificado y evaluado un donante con compatibilidad HLA haploidéntica como respaldo.
8. Para mujeres en edad fértil (definida como <24 meses después de la última menstruación o no estériles quirúrgicamente), debe documentarse una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado, antes del acondicionamiento y confirmarse antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Para mujeres que no son posmenopáusicas (<24 meses de amenorrea) o que no son estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero), compromiso de usar 2 métodos anticonceptivos, que comprendan un método altamente efectivo junto con un método de barrera, durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Los participantes masculinos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (uno por el paciente, generalmente un método de barrera), y un método altamente efectivo por la pareja del paciente durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

11. Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

    1. Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) sérica ≤2.5 x LSN (límite superior de lo normal).
    2. Aclaramiento de creatinina (estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min.
    3. Bilirrubina total ≤2 x LSN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina directa normal.
    4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45% (o ≥límite inferior de lo normal de la institución) confirmada por ECO o MUGA.
    5. Saturación de oxígeno basal >92% en aire ambiente.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad extramedular (EM) aislada.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Para pacientes con LLA-T: Pacientes con LLA-T que exhiben inmunofenotipos CD4+ y/o CD8+ con blastos detectables en sangre periférica.
4. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses previos a la inclusión, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral, enfermedad mental no controlada o psicosis.
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada (insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías de grado 3 del sistema de conducción, a menos que el paciente tenga un marcapasos) o un evento cardíaco reciente (dentro de los 12 meses).
6. Pacientes con sangrado activo que amenace la vida.
7. Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra no controlada que requiera antimicrobianos sistémicos para su manejo.
8. Pruebas serológicas positivas para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) y anticuerpos del virus de la hepatitis C. Los pacientes positivos para anti-HBc o anticuerpos de la hepatitis C pueden incluirse si tienen una prueba PCR negativa dentro de las 6 semanas previas a la administración inicial del IMP.
9. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que resulte en daño orgánico o requiera inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémicos dentro de los últimos 24 meses, o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que estén libres de enfermedad durante al menos 12 meses (se permiten carcinoma in situ, cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama o próstata en terapia hormonal).
11. Antecedentes conocidos de síndromes genéticos concomitantes como anemia de Fanconi, síndrome de Shwachman-Diamond, síndrome de Kostmann, o cualquier otro síndrome conocido de fallo medular.
12. Pacientes que han recibido un trasplante de células madre previo menos de 3 meses antes de la infusión de CART84.
13. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda significativa activa (grado global ≥II, criterios de Seattle) o EICH crónica moderada/grave (criterios de consenso NIH) que requiera esteroides sistémicos u otros inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas al consentimiento.

14. Los siguientes medicamentos están excluidos:

    1. Esteroides: Dosis terapéuticas de corticosteroides (mayores de 10 mg diarios de prednisona o su equivalente) dentro de los 7 días previos a la leucaféresis o 72 horas antes de la administración de CART84. Sin embargo, se permiten esteroides de reemplazo fisiológico, tópicos e inhalados.
    2. Inmunosupresión: La medicación inmunosupresora debe suspenderse ≥2 semanas antes de la leucaféresis y la infusión de CART84.
    3. Terapia celular alogénica: Cualquier infusión de linfocitos de donante debe completarse >2 semanas antes de la leucaféresis y no repetirse posteriormente.
    4. Terapias para la enfermedad de injerto contra huésped: Cualquier fármaco utilizado para el tratamiento de la EICH debe suspenderse >2 semanas antes de la leucaféresis y no repetirse posteriormente.
    5. Tratamiento con cualquier anticuerpo lítico o tóxico para células T (p. ej. alemtuzumab) dentro de los 6 meses previos a la leucaféresis.
    6. Terapia intratecal dentro de las 2 semanas previas al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento.
15. Si el paciente participó en otro ensayo clínico experimental dentro del mes previo a la infusión de CART84.
16. Incapacidad para tolerar la leucaféresis.
17. Pacientes que, en opinión del Investigador, puedan no ser capaces de comprender o cumplir con los requisitos de monitorización de seguridad del estudio o que sea improbable que completen todas las visitas o procedimientos requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento.