Säkerhet och effekt av GYA01 (CART84) hos patienter med återfallande/refraktär (R/R) akut myeloisk leukemi (AML) och akut lymfoblastisk T-leukemi (T-ALL).

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för signering av informerat samtycke.
2. Villig och kapabel att ge skriftligt, informerat samtycke till den aktuella studien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.

4. Diagnostiserad med AML eller T-ALL med ≥5% blaster i benmärg och/eller perifert blod vid screening, utan något godkänt terapeutiskt alternativ och ett av följande:

   1. Primär refraktär sjukdom (ej uppnått CR/CRi efter mer än två cykler av induktionskemoterapi).
   2. Andra återfall eller senare.
   3. Refraktärt återfall efter minst 1 linje av räddningsterapi.
   4. Återfall eller refraktär sjukdom efter allogent transplantation förutsatt att CART84-infusionen sker minst 3 månader efter stamcellstransplantationen.
5. Dokumentation av CD84-uttryck på leukemiska blaster i benmärg och perifert blod, eller andra vävnader om blaster är närvarande, som bedömts med flödescytometri vid screening.
6. För T-ALL-patienter: diagnostiserad med T-ALL som uppvisar en dubbelnegativ (CD4- CD8-) immunfenotyp, eller patienter med CD4+ och/eller CD8+ T-ALL utan detekterbara blaster i perifert blod.
7. Tillgång till en lämplig HSCT-donator, antingen släkt (haploidentisk HLA-matchning eller HLA-identisk syskondonator) eller orelaterad, om tillgänglig inom den erforderliga tidsramen (dag 30-90 efter CART84-infusion). Om en orelaterad donator väljs, rekommenderas starkt att ha en haploidentisk HLA-matchad donator identifierad och utvärderad som backup.
8. För kvinnor i fertil ålder (definierad som <24 månader efter senaste menstruation eller ej kirurgiskt steril), måste ett negativt serum- eller urin graviditetstest dokumenteras vid screening, före förbehandling och bekräftas innan första dosen av studibehandlingen ges.
9. För kvinnor som inte är postmenopausala (<24 månaders amenorré) eller som inte är kirurgiskt sterila (frånvaro av äggstockar och/eller livmoder), åtagande att använda 2 preventivmedelsmetoder, bestående av en mycket effektiv preventivmedelsmetod tillsammans med en barriärmetod, under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter sista dosen av studibehandlingen.
10. Manliga deltagare måste samtycka till att använda 2 acceptabla preventivmedelsmetoder (en av patienten – vanligtvis en barriärmetod), och en mycket effektiv metod av patientens partner under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter sista dosen av studibehandlingen.

11. Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definierad som:

    1. Serum alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ÖGN (övre gränsen för normalt).
    2. Kreatininclearance (uppskattad med Cockcroft Gault-formeln) ≥50 mL/min.
    3. Totalt bilirubin ≤2 x ÖGN, utom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha normalt direkt bilirubin.
    4. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥45 % (eller ≥institutionens nedre gräns för normalt) bekräftad med ECHO eller MUGA.
    5. Baseline syremättnad >92 % på rumluft.

Exklusionskriterier:

1. Isolerad extramedullär (EM) sjukdom.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar.
3. För T-ALL-patienter: Patienter med T-ALL som uppvisar CD4+ och/eller CD8+ immunfenotyper med detekterbara blaster i perifert blod.
4. Anamnes eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi, såsom epilepsi, pares, afasi, stroke inom 3 månader före inkludering, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom, okontrollerad psykisk sjukdom eller psykos.
5. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sjuk sinus-syndrom, eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller grad 3 ledningssystemabnormaliteter, såvida patienten inte har pacemaker) eller en sen (inom 12 månader) händelse.
6. Patienter med aktiv, livshotande blödning.
7. Förekomst av okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver systemiska antimikrobiella läkemedel för behandling.
8. Positiv serologisk testning för humant immunbristvirus antikropp, hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantikropp (anti-HBc) och hepatit C virus antikropp. Patienter som är positiva för anti-HBc eller hepatit C antikropp kan inkluderas om de har ett negativt PCR-test inom 6 veckor före initial IMP-administrering.
9. Anamnes av autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterat i organskada eller krävt systemisk immunosuppression/systemiska sjukdomsmodifierande läkemedel inom de senaste 24 månaderna, eller någon autoimmun sjukdom med CNS-involvering.
10. Anamnes av andra maligna neoplasi såvida sjukdomsfri i minst 12 månader (carcinoma in situ, icke-melanom hudcancer, bröst- eller prostatacancer på hormonell terapi tillåtet).
11. Känd anamnes av samtidiga genetiska syndrom såsom Fanconis anemi, Schwachman-Diamonds syndrom, Kostmanns syndrom, eller något annat känt benmärgssviktssyndrom.
12. Patienter som fått tidigare stamcellstransplantation mindre än 3 månader före CART84-infusion.
13. Aktiv signifikant (övergripande grad ≥II, Seattle-kriterier) akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller måttlig/svår kronisk GvHD (NIH-konsensuskriterier) som kräver systemiska steroider eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 4 veckor från samtycke.

14. Följande läkemedel är exkluderade:

    1. Steroid: Terapeutiska doser av kortikosteroider (större än 10 mg dagligen av prednison eller dess ekvivalent) inom 7 dagar före leukoferes eller 72 timmar före CART84-administrering. Fysiologisk ersättning, topikal och inhalerad steroid är dock tillåtet.
    2. Immunsuppression: Immunsuppressiva läkemedel måste avslutas ≥2 veckor före leukoferes och CART84-infusion.
    3. Allogen cellulär terapi: Alla donorlymfocytinfusioner måste vara avslutade >2 veckor före leukoferes och inte upprepas därefter.
    4. Graft-versus-host-sjukdom terapier: Alla läkemedel använda för behandling av GvHD måste avslutas >2 veckor före leukoferes och inte upprepas därefter.
    5. Behandling med någon T-cell-lytisk eller toxisk antikropp (t.ex. alemtuzumab) inom 6 månader före leukoferes.
    6. Intratekal terapi inom 2 veckor före start av förbehandlingskemoterapi.
15. Om patienten deltog i en annan experimentell klinisk prövning inom 1 månad före CART84-infusion.
16. Oförmåga att tolerera leukoferes.
17. Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan förstå eller följa studiens säkerhetsövervakningskrav eller troligen inte kommer att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök.