재발성/난치성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 및 급성 림프모구 T 세포 백혈병(T-ALL) 환자에서 GYA01(CART84)의 안전성 및 유효성.

포함 기준:

1. 정보제공동의서 서명 시점에 만 18세 이상.
2. 본 연구에 대한 서면 정보제공동의를 자발적이고 능동적으로 제공할 의사와 능력이 있음.
3. 동부종양학협동그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1.

4. 선별검사 시 골수 및/또는 말초혈액에서 5% 이상의 모세포를 보이는 AML 또는 T-ALL 진단을 받았으며, 승인된 치료 대안이 없고 다음 중 하나에 해당하는 경우:

   1. 원발성 불응성 질환(유도화학요법 2주기 이상 후 CR/CRi를 달성하지 못함).
   2. 두 번째 재발 이상.
   3. 적어도 1회의 구제요법 후 불응성 재발.
   4. 조혈모세포 이식 후 재발 또는 불응성 질환(CART84 투여가 조혈모세포 이식 후 최소 3개월 이후에 이루어지는 경우).
5. 선별검사 시 유세포분석으로 평가한 골수 및 말초혈액 내, 또는 모세포가 존재하는 경우 다른 조직 내 백혈병 모세포의 CD84 발현 문서화.
6. T-ALL 환자의 경우: 이중 음성(CD4- CD8-) 면역표현형을 나타내는 T-ALL 진단을 받았거나, 말초혈액에서 검출 가능한 모세포가 없는 CD4+ 및/또는 CD8+ T-ALL 환자.
7. 적절한 조혈모세포 이식(HSCT) 공여자(혈연 관계의 반상동성 HLA 일치 또는 HLA 동일 형제자매 공여자) 또는 비혈연 공여자)의 가용성, 요구되는 기간(CART84 투여 후 30-90일 이내) 내에 이용 가능한 경우. 비혈연 공여자가 선택된 경우, 백업으로 확인 및 평가된 반상동성 HLA 일치 공여자를 확보하는 것이 매우 권장됨.
8. 가임기 여성(마지막 월경 후 24개월 미만으로 정의되거나 외과적으로 불임이 아닌 경우)의 경우, 선별검사 시, 전처치 전, 그리고 연구 치료 첫 투여 전 확인된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 문서화.
9. 폐경 후가 아닌(무월경 24개월 미만) 여성 또는 외과적으로 불임이 아닌(난소 및/또는 자궁 결여) 여성의 경우, 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 12개월 동안, 고효능 피임법 하나와 장벽법을 포함한 2가지 피임법 사용 약속.
10. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 12개월 동안, 2가지 허용 가능한 피임법(환자에 의한 하나 - 일반적으로 장벽법) 및 환자의 파트너에 의한 하나의 고효능 피임법 사용에 동의해야 함.

11. 다음과 같이 정의된 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

    1. 혈청 알라닌아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤2.5 x ULN(정상 상한치).
    2. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 추정) ≥50 mL/min.
    3. 총 빌리루빈 ≤2 x ULN, 길버트 증후군 환자는 제외하며, 이 경우 직접 빌리루빈이 정상이어야 함.
    4. 좌심실 구혈률(LVEF) ≥45%(또는 기관의 정상 하한치 이상) ECHO 또는 MUGA로 확인.
    5. 실내 공기에서 기초 산소 포화도 >92%.

제외 기준:

1. 고립된 골수외(EM) 질환.
2. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
3. T-ALL 환자의 경우: 말초혈액에서 검출 가능한 모세포를 보이는 CD4+ 및/또는 CD8+ 면역표현형을 나타내는 T-ALL 환자.
4. 등록 전 3개월 이내의 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 조절되지 않은 정신 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병력 또는 존재.
5. 임상적으로 유의미한, 조절되지 않는 심장 질환(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 중증 조절되지 않는 심실성 부정맥, 병적동기증후군, 또는 급성 허혈 또는 Grade 3 전도계 이상의 심전도 증거, 페이스메이커가 있는 환자는 제외) 또는 최근(12개월 이내) 심장 사건.
6. 활동성, 생명을 위협하는 출혈이 있는 환자.
7. 전신 항미생물제 치료가 필요한 조절되지 않는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 존재.
8. 인간면역결핍바이러스 항체, B형 간염 표면항원, B형 간염 코어항체(anti-HBc), C형 간염 바이러스 항체에 대한 혈청학적 검사 양성. anti-HBc 또는 C형 간염 항체 양성인 환자는 초기 IMP 투여 전 6주 이내에 음성 PCR 검사 결과가 있는 경우 포함될 수 있음.
9. 장기 손상을 초래하거나 최근 24개월 이내에 전신 면역억제/전신 질환 수정제가 필요한 자가면역질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 병력, 또는 중추신경계 침범이 있는 어떠한 자가면역질환.
10. 최소 12개월 동안 질환이 없는 경우를 제외한 다른 악성 신생물 병력(제자리암, 비흑색종 피부암, 호르몬 요법 중인 유방암 또는 전립선암 허용).
11. 판코니 빈혈, 슈왁만-다이아몬드 증후군, 코스트만 증후군 또는 기타 알려진 골수부전 증후군과 같은 동반 유전 증후군의 알려진 병력.
12. CART84 투여 전 3개월 미만에 이전 조혈모세포 이식을 받은 환자.
13. 동의 시점 4주 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 활동성 유의미한(전체 Grade ≥II, 시애틀 기준) 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 중등도/중증 만성 GvHD(NIH 합의 기준).

14. 다음 약물은 제외됨:

    1. 스테로이드: 백혈구분리술 7일 이내 또는 CART84 투여 72시간 이내의 치료 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 약물 일일 10mg 초과). 단, 생리적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됨.
    2. 면역억제: 면역억제 약물은 백혈구분리술 및 CART84 투여 최소 2주 전에 중단해야 함.
    3. 동종 세포 치료: 모든 공여자 림프구 주입은 백혈구분리술 최소 2주 전에 완료되어야 하며 이후 반복되지 않아야 함.
    4. 이식편대숙주병 치료제: GvHD 치료에 사용된 모든 약물은 백혈구분리술 최소 2주 전에 중단되어야 하며 이후 반복되지 않아야 함.
    5. 백혈구분리술 전 6개월 이내에 T 세포 용해 또는 독성 항체(예: 알렘투주맙) 치료.
    6. 전처치 화학요법 시작 전 2주 이내의 척수강 내 치료.
15. 환자가 CART84 투여 전 1개월 이내에 다른 실험적 임상시험에 참여한 경우.
16. 백혈구분리술을 견딜 수 없음.
17. 연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 요구사항을 이해하거나 준수하지 못할 수 있거나, 추적 방문을 포함한 모든 프로토콜 요구 연구 방문 또는 절차를 완료하기 어려울 것으로 판단되는 환자.