Sikkerhed og effektivitet af GYA01 (CART84) hos patienter med tilbagevendende/refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfoblastær T-leukæmi (T-ALL).

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Villig og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke til den aktuelle undersøgelse.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.

4. Diagnosticeret med AML eller T-ALL med ≥5% blaster i knoglemarv og/eller perifert blod ved screening, uden nogen godkendt terapeutisk alternativ og en af følgende:

   1. Primær refraktær sygdom (ikke opnået CR/CRi efter mere end to cyklusser af induktionskemoterapi).
   2. Anden recidiv eller derudover.
   3. Refraktært recidiv efter mindst 1 linje af redningsbehandling.
   4. Recidiveret eller refraktær sygdom efter allogen transplantation, forudsat at CART84-infusionen finder sted mindst 3 måneder efter stamcelletransplantationen.
5. Dokumentation af CD84-ekspression på leukæmiske blaster i knoglemarv og i perifert blod, eller andre væv hvis blaster er til stede, som vurderet ved flowcytometri ved screening.
6. For T-ALL-patienter: diagnosticeret med T-ALL med en dobbelt-negativ (CD4- CD8-) immunfenotype, eller patienter med CD4+ og/eller CD8+ T-ALL uden påviselige blaster i perifert blod.
7. Tilgængelighed af en passende HSCT-donor, enten beslægtet (haploidentisk HLA-match eller HLA-identisk søskendonor) eller ubeslægtet, hvis tilgængelig inden for den nødvendige tidsramme (dag 30-90 efter CART84-infusion). Hvis en ubeslægtet donor vælges, anbefales det kraftigt at have en haploidentisk HLA-match donor identificeret og evalueret som backup.
8. For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <24 måneder efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk steriliserede), skal en negativ serum- eller urinsvangerskabstest dokumenteres ved screening, før forbehandling og bekræftes før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. For kvinder, der ikke er postmenopausale (<24 måneder med amenoré) eller som ikke er kirurgisk steriliserede (manglende æggestokke og/eller livmoder), forpligtelse til brug af 2 præventionsmetoder, bestående af en meget effektiv præventionsmetode sammen med en barrieremetode, i løbet af behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge 2 acceptable præventionsmetoder (en af patienten - normalt en barrieremetode), og en meget effektiv metode af patientens partner i løbet af behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

    1. Serum alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (øvre normalgrænse).
    2. Kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft Gault-formlen) ≥50 mL/min.
    3. Total bilirubin ≤2 x ULN, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have normalt direkte bilirubin.
    4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45% (eller ≥institutionens nedre normalgrænse) bekræftet ved ECHO eller MUGA.
    5. Baseline iltmætning >92% på stue luft.

Eksklusionskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær (EM) sygdom.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
3. For T-ALL-patienter: Patienter med T-ALL med CD4+ og/eller CD8+ immunfenotyper med påviselige blaster i perifert blod.
4. Historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi, såsom epilepsi, parese, afasi, apopleksi inden for 3 måneder før inklusion, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk hjernesyndrom, ukontrolleret sindslidelse eller psykose.
5. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina pectoris, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick-sinus-syndrom eller elektrokardiografisk evidens for akut iskæmi eller grad 3 ledningssystemabnormaliteter, medmindre patienten har pacemaker) eller et nyligt (inden for 12 måneder) hjertebegivenhed.
6. Patienter med aktiv, livstruende blødning.
7. Tilstedeværelse af ukontrolleret svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler til behandling.
8. Positiv serologisk test for humant immundefektvirus-antistof, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og hepatitis C-virus-antistof. Patienter, der er positive for anti-HBc eller hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en negativ PCR-test inden for 6 uger før første IMP-administration.
9. Historie med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid artrit, systemisk lupus) resulterende i organskade eller krævende systemisk immunsuppression/systemiske sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 24 måneder, eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
10. Historie med andre maligne neoplasmer, medmindre sygdomsfri i mindst 12 måneder (carcinoma in situ, ikke-melanom hudkræft, bryst- eller prostatakræft på hormonbehandling tilladt).
11. Kendt historie med ledsagende genetiske syndromer såsom Fanconi-anæmi, Schwachman-Diamond-syndrom, Kostmann-syndrom eller andre kendte knoglemarvssvigtssyndromer.
12. Patienter, der har modtaget en tidligere stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før CART84-infusion.
13. Aktiv signifikant (overordnet grad ≥II, Seattle-kriterier) akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller moderat/alvorlig kronisk GvHD (NIH-konsensuskriterier) krævende systemiske steroider eller andre immunsuppressiva inden for 4 uger af samtykke.

14. Følgende mediciner er udelukket:

    1. Steroider: Terapeutiske doser af kortikosteroider (større end 10 mg dagligt af prednison eller dets ækvivalent) inden for 7 dage før leukafærese eller 72 timer før CART84-administration. Dog er fysiologisk erstatning, topikale og inhalerede steroider tilladt.
    2. Immunsuppression: Immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥2 uger før leukafærese og CART84-infusion.
    3. Allogen celleterapi: Eventuelle donorlymfocyttransfusioner skal være afsluttet >2 uger før leukafærese og ikke gentaget derefter.
    4. Graft-versus-host-sygdomsbehandlinger: Ethvert lægemiddel brugt til behandling af GvHD skal stoppes >2 uger før leukafærese og ikke gentaget derefter.
    5. Behandling med ethvert T-celle-lytisk eller toksisk antistof (f.eks. alemtuzumab) inden for 6 måneder før leukafærese.
    6. Intratekal terapi inden for 2 uger før start af forbehandlingskemoterapi.
15. Hvis patienten deltog i en anden eksperimentel klinisk undersøgelse inden for 1 måned før CART84-infusion.
16. Manglende evne til at tolerere leukafærese.
17. Patienter, der efter forskerens skøn muligvis ikke er i stand til at forstå eller overholde sikkerhedsmonitoringskravene i undersøgelsen eller usandsynligt vil gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, inklusive opfølgningsbesøg.