A GYA01 (CART84) biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata visszaeső/rezisztens (R/R) akut myeloid leukémiás (AML) és akut limfoblasztás T-leukémiás (T-ALL) betegeknél.

Bevonási kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb a tájékoztatott beleegyezés aláírásának időpontjában.
2. Hajlandó és képes írásbeli, tájékoztatott beleegyezést adni a jelen vizsgálathoz.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.

4. AML vagy T-ALL diagnózis, legalább 5% blaszt a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben a szűrés során, bármely jóváhagyott terápiás alternatíva nélkül, és az alábbiak egyike:

   1. Primer refrakter betegség (nem ér el CR/CRi-t több mint két indukciós kemoterápiás ciklus után).
   2. Második relapszus vagy azon túl.
   3. Refrakter relapszus legalább 1 mentőterápiás vonal után.
   4. Relabált vagy refrakter betegség allogén transzplantáció után, feltéve, hogy a CART84 infúzió legalább 3 hónappal az őssejt-transzplantáció után történik.
5. CD84 expresszió dokumentálása a leukémiás blasztokon a csontvelőben és a perifériás vérben, vagy más szövetekben, ha blasztok vannak jelen, áramlási citometriával értékelve a szűrés során.
6. T-ALL betegek esetén: T-ALL diagnózis, amely kettős negatív (CD4- CD8-) immunofenotípust mutat, vagy CD4+ és/vagy CD8+ T-ALL betegek, akiknek nincsenek kimutatható blasztjaik a perifériás vérben.
7. Megfelelő HSCT donor rendelkezésre állása, akár rokon (haploidentikus HLA egyezés vagy HLA azonos testvér donor), akár nem rokon, ha rendelkezésre áll a szükséges időkereten belül (CART84 infúzió utáni 30-90. nap). Ha nem rokon donort választanak, erősen ajánlott egy haploidentikus HLA egyező donor azonosítása és értékelése tartalékként.
8. Gyermekvállalásra képes nők (definíció szerint <24 hónap az utolsó menstruáció óta vagy nem sebészi úton steril) esetén negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell dokumentálni a szűrés során, a kondicionálás előtt, és megerősíteni az első vizsgálati kezelési adag beadása előtt.
9. Nem posztmenopauzális (<24 hónap amenorrhoea) vagy nem sebészi úton steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetén kötelezettségvállalás két fogamzásgátlási módszer használatára, amely egy magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszert és egy barrier módszert foglal magában, a kezelési időszak alatt és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgálati kezelési adag után.
10. Férfi résztvevőknek egyet kell érteniük két elfogadható fogamzásgátlási módszer (egyet a beteg által - általában barrier módszer) és egy magas hatékonyságú módszer a beteg partnerének által a kezelési időszak alatt és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgálati kezelési adag után.

11. Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívfunkció, a következők szerint definiálva:

    1. Szerum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5x ULN (normál felső határ).
    2. Kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlet szerint becsülve) ≥50 mL/perc.
    3. Teljes bilirubin ≤2x ULN, kivéve Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek normál direkt bilirubin szinttel kell rendelkezniük.
    4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥45% (vagy ≥intézmény normál alsó határa) ECHO vagy MUGA által megerősítve.
    5. Alapvonali oxigénszaturáció >92% szobalevegőn.

Kizárási kritériumok:

1. Izolált extramedulláris (EM) betegség.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. T-ALL betegek esetén: CD4+ és/vagy CD8+ immunofenotípust mutató T-ALL betegek, akiknek kimutatható blasztjaik vannak a perifériás vérben.
4. Klinikailag releváns CNS patológia anamnézise vagy jelenléte, mint epilepszia, parezis, afázia, stroke a bevonást megelőző 3 hónapon belül, súlyos agyi sérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma, kontrollálatlan mentális betegség vagy pszichózis.
5. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos kontrollálatlan kamrai aritmia, sick-sinus szindróma, vagy akut ischaemia elektrokardiográfiás jele vagy 3. fokú vezetési rendszeri rendellenesség, kivéve ha a betegnek pacemakere van) vagy friss (12 hónapon belüli) szívesemény.
6. Aktív, életet veszélyeztető vérzéssel küzdő betegek.
7. Kontrollálatlan gomba-, baktérium-, vírus- vagy egyéb fertőzés jelenléte, amely rendszeres antimikrobiális kezelést igényel.
8. Pozitív szerológiai teszt humán immunhiány vírus antitestre, hepatitis B felületi antigénre, hepatitis B mag antitestre (anti-HBc) és hepatitis C vírus antitestre. Anti-HBc vagy hepatitis C antitest pozitív betegek bevonhatók, ha negatív PCR tesztjük van a kezdeti IMP beadását megelőző 6 héten belül.
9. Autoimmun betegség anamnézise (pl. Crohn-betegség, reumatoid arthritis, rendszeri lupus), amely szervkárosodást okozott vagy rendszeres immunosuppressziót/rendszeres betegségmódosító szert igényelt az elmúlt 24 hónapban, vagy bármely autoimmun betegség CNS érintettséggel.
10. Egyéb malignus neoplasma anamnézise, kivéve ha betegségmentes legalább 12 hónapja (carcinoma in situ, nem melanóma bőrrák, hormonterápián lévő emlő- vagy prosztatarák megengedett).
11. Ismert egyidejű genetikai szindrómák anamnézise, mint Fanconi anaemia, Schwachman-Diamond szindróma, Kostmann szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségi szindróma.
12. Betegek, akik kevesebb mint 3 hónappal a CART84 infúzió előtt kaptak őssejt-transzplantációt.
13. Aktív jelentős (összesített fokozat ≥II, Seattle kritériumok) akut graft-versus-host betegség (GvHD) vagy közepes/súlyos krónikus GvHD (NIH konszenzus kritériumok), amely szisztémás szteroidokat vagy más immunosuppresszánsokat igényel a beleegyezés utáni 4 héten belül.

14. A következő gyógyszerek ki vannak zárva:

    1. Szteroidok: Terápiás dózisú kortikoszteroidok (napi 10 mg prednizont meghaladó vagy annak megfelelő) a leukaferezist megelőző 7 napon belül vagy a CART84 beadását megelőző 72 órán belül. Fiziológiai pótlás, topikális és inhalált szteroidok azonban megengedettek.
    2. Immunsuppresszió: Immunsuppresszív gyógyszereket le kell állítani ≥2 héttel a leukaferezis és a CART84 infúzió előtt.
    3. Allogén sejtterápia: Bármely donor limfocita infúziónak be kell fejeződnie >2 héttel a leukaferezis előtt és nem ismételhető meg azután.
    4. Graft-versus-host betegség terápiák: Bármely GvHD kezelésére használt gyógyszert le kell állítani >2 héttel a leukaferezis előtt és nem ismételhető meg azután.
    5. Bármely T-sejt lítikus vagy toxikus antitest (pl. alemtuzumab) kezelése a leukaferezist megelőző 6 hónapon belül.
    6. Intratekális terápia a kondicionáló kemoterápia megkezdését megelőző 2 héten belül.
15. Ha a beteg részt vett egy másik kísérleti klinikai vizsgálatban a CART84 infúziót megelőző 1 hónapon belül.
16. Leukaferezis elviselésének képtelensége.
17. Betegek, akikről a Vizsgálatvezető véleménye szerint nem biztos, hogy megértik vagy betartják a vizsgálat biztonsági monitorozási követelményeit, vagy valószínűtlen, hogy teljesítenék az összes protokoll által előírt vizsgálati látogatást vagy eljárást, beleértve a követő látogatásokat.