Sikkerhet og effekt av GYA01 (CART84) hos pasienter med tilbakevendende/refraktær (R/R) akutt myelogen leukemi (AML) og akutt lymfatisk T-leukemi (T-ALL).

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av informert samtykke.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig, informert samtykke til den aktuelle studien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1.

4. Diagnostisert med AML eller T-ALL med ≥5% blaster i benmarg og/eller perifert blod ved screening, uten noen godkjent terapeutisk alternativ og ett av følgende:

   1. Primær refraktær sykdom (ikke oppnådd CR/CRi etter mer enn to sykluser med induksjonskjemoterapi).
   2. Andre tilbakefall eller utover.
   3. Refraktært tilbakefall etter minst 1 linje med redningsbehandling.
   4. Tilbakefallen eller refraktær sykdom etter allogen transplantasjon forutsatt at CART84-infusjonen skjer minst 3 måneder etter stamcelletransplantasjonen.
5. Dokumentasjon av CD84-uttrykk på leukemiske blaster i benmarg og i perifert blod, eller andre vev hvis blaster er tilstede, vurdert ved flowcytometri ved screening.
6. For T-ALL-pasienter: diagnostisert med T-ALL som viser en dobbeltnegativ (CD4- CD8-) immunfenotype, eller pasienter med CD4+ og/eller CD8+ T-ALL uten påviselige blaster i perifert blod.
7. Tilgjengelighet av en passende HSCT-donor, enten beslektet (haploidentisk HLA-match eller HLA-identisk søskendonor) eller ubeslektet, hvis tilgjengelig innenfor det nødvendige tidsrommet (dag 30-90 etter CART84-infusjon). Hvis en ubeslektet donor velges, anbefales det sterkt å ha en haploidentisk HLA-match donor identifisert og evaluert som reserve.
8. For kvinner i fruktbar alder (definert som <24 måneder etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk steril), må en negativ serum- eller urinsvangerskapstest dokumenteres ved screening, før prekondisjonering og bekreftes før første dose studiemedisin gis.
9. For kvinner som ikke er postmenopausale (<24 måneder med amenoré) eller som ikke er kirurgisk sterile (fravar av eggstokker og/eller livmor), forpliktelse til bruk av 2 prevensjonsmetoder, bestående av en svært effektiv prevensjonsmetode sammen med en barriere-metode, under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose studiemedisin.
10. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (en av pasienten - vanligvis en barriere-metode), og en svært effektiv metode av partneren under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose studiemedisin.

11. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

    1. Serum alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ØV (øvre grense for normal).
    2. Kreatininklarering (estimert ved Cockcroft Gault-formelen) ≥50 mL/min.
    3. Total bilirubin ≤2 x ØV, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom, som må ha normalt direkte bilirubin.
    4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45% (eller ≥institusjonens nedre grense for normal) bekreftet av ECHO eller MUGA.
    5. Baseline oksygenmetning >92% på romluft.

Eksklusjonskriterier:

1. Isolert ekstramedullær (EM) sykdom.
2. Kvinner som er gravide eller ammende.
3. For T-ALL-pasienter: Pasienter med T-ALL som viser CD4+ og/eller CD8+ immunfenotyper med påviselige blaster i perifert blod.
4. Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi, som epilepsi, parese, afasi, slag innen 3 måneder før inkludering, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, organisk hjernesyndrom, ukontrollert psykisk sykdom eller psykose.
5. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlig ukontrollert ventrikkulær arytmi, sick-sinus-syndrom, eller elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystemabnormaliteter, med mindre pasienten har pacemaker) eller en nylig (innen 12 måneder) hjertehendelse.
6. Pasienter med aktiv, livstruende blødning.
7. Tilstedeværelse av ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler for behandling.
8. Positiv serologisk testing for human immunsviktvirus-antistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc), og hepatitt C virus-antistoff. Pasienter som er positive for anti-HBc eller hepatitt C-antistoff kan inkluderes hvis de har en negativ PCR-test innen 6 uker før første IMP-administrasjon.
9. Historie med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i organskade eller krever systemisk immunosuppresjon/systemiske sykdomsmodifiserende midler innen de siste 24 månedene, eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering.
10. Historie med andre maligne neoplasmer med mindre sykdomsfri i minst 12 måneder (carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, bryst- eller prostatakreft på hormonell terapi tillatt).
11. Kjent historie med samtidige genetiske syndromer som Fanconi-anemi, Schwachman-Diamond-syndrom, Kostmann-syndrom, eller andre kjente benmargsviktsyndromer.
12. Pasienter som har mottatt en tidligere stamcelletransplantasjon mindre enn 3 måneder før CART84-infusjon.
13. Aktiv signifikant (generell grad ≥II, Seattle-kriterier) akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller moderat/alvorlig kronisk GvHD (NIH-konsensuskriterier) som krever systemiske steroider eller andre immunosuppressiver innen 4 uker etter samtykke.

14. Følgende medikamenter er ekskludert:

    1. Steroider: Terapeutiske doser av kortikosteroider (større enn 10 mg daglig av prednison eller ekvivalent) innen 7 dager før leukafarese eller 72 timer før CART84-administrasjon. Imidlertid er fysiologisk erstatning, topiske og inhalerte steroider tillatt.
    2. Immunsuppresjon: Immunsuppressive medikamenter må stoppes ≥2 uker før leukafarese og CART84-infusjon.
    3. Allogen cellulær terapi: Eventuelle donorlymfocyttinfusjoner må være fullført >2 uker før leukafarese og ikke gjentatt deretter.
    4. Graft-versus-host-sykdom terapi: Ethvert legemiddel brukt for behandling av GvHD må stoppes >2 uker før leukafarese og ikke gjentatt deretter.
    5. Behandling med ethvert T-celle-lytisk eller toksisk antistoff (f.eks. alemtuzumab) innen 6 måneder før leukafarese.
    6. Intratekal terapi innen 2 uker før start av prekondisjoneringskjemoterapi.
15. Hvis pasienten deltok i en annen eksperimentell klinisk studie innen 1 måned før CART84-infusjon.
16. Manglende evne til å tolerere leukafarese.
17. Pasienter som, etter forskerens mening, kanskje ikke er i stand til å forstå eller følge studiens sikkerhetsovervåkingskrav eller usannsynlig å fullføre alle protokoll-pålagte studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk.