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GYA01 (CART84) 在复发/难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML) 和急性T淋巴细胞白血病患者 (T-ALL) 中的安全性与疗效。

2026年3月10日 更新者：Gyala Therapeutics

一项评估CART84输注治疗复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）和急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者安全性和有效性的剂量递增I/IIa期临床试验。

这项I/IIa期临床研究正在测试一种名为GYA01（CART84）的实验性治疗方法，针对急性髓系白血病（AML）或T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者，这些患者的疾病在治疗后复发（复发）或对治疗无反应（难治性）。

GYA01（CART84）是一种CAR T细胞疗法。在这种方法中，参与者的自身T细胞（一种免疫细胞）被收集并在实验室中进行改造，以帮助它们更好地识别和攻击白血病细胞。改造后的细胞GYA01（CART84）随后通过静脉输注回输给参与者。

本研究旨在：

通过治疗剂量水平递增的小组参与者并仔细监测副作用，找到可以安全给予的剂量（I期）。

寻找GYA01（CART84）可能有助于控制AML或T-ALL的早期迹象（IIa期）。

参与者将在输注后密切监测副作用和白血病变化，并进行长期随访以了解安全性和可能的益处。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

急性髓系白血病（AML）和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是侵袭性癌症，现有疗法预后较差，存在显著的未满足医疗需求。 尽管常规疗法有所进展，复发和难治性疾病仍是主要挑战，需要创新的治疗方法。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已彻底改变了某些血液系统恶性肿瘤的治疗，并在某些病例中取得了优异效果，因此有充分理由将这种治疗模式扩展到复发/难治性AML和T-ALL患者。

CD84抗原是一种免疫受体，据报道在特定免疫细胞和B细胞恶性肿瘤中表达。 CD84在AML中过度表达，已被确定为免疫治疗方法（尤其是CAR T细胞疗法）的有前景靶点。 尽管CD84在AML背景下得到了更广泛的研究，但它对于治疗多种血液系统恶性肿瘤来说是一个有前景的CAR T靶点。

最近，CART84细胞在体外成功扩增，并对包括AML和T-ALL在内的不同血液系统恶性肿瘤细胞系表现出高细胞毒性。 这些发现表明，CART84细胞可能是这些疾病患者的有前景治疗选择。

因此，本研究计划作为I期和IIa期试验，其中I期的主要目标是评估CART84细胞疗法在复发/难治性AML患者中的安全性，并确定II期的候选剂量；在II期，将在AML和T-ALL患者中评估推荐II期剂量（RP2D）水平下CART84的临床疗效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

33

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 西班牙
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08036
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46026

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
  2. 愿意且能够为当前研究提供书面知情同意。
  3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。

  4. 经筛查诊断为急性髓系白血病（AML）或T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），骨髓和/或外周血中原始细胞比例≥5%，且无任何已获批的治疗替代方案，并符合以下任一条件：

    1. 原发性难治性疾病（接受超过两个周期诱导化疗后未达到完全缓解/完全缓解伴不完全血细胞恢复）。
    2. 第二次复发或更晚复发。
    3. 至少接受过一线挽救治疗后仍难治性复发。
    4. 异基因移植后复发或难治性疾病，且CART84输注时间距干细胞移植至少3个月。
  5. 经筛查时流式细胞术检测证实，白血病原始细胞在骨髓和外周血（若存在原始细胞，或其他组织）中表达CD84。
  6. 对于T-ALL患者：诊断为具有双阴性（CD4- CD8-）免疫表型的T-ALL，或外周血中未检测到原始细胞的CD4+和/或CD8+ T-ALL患者。
  7. 在所需时间范围内（CART84输注后第30-90天）可获得合适的造血干细胞移植供体，包括相关供体（单倍体相合HLA配型或HLA全相合同胞供体）或无关供体。若选择无关供体，强烈建议同时确定并评估一个单倍体相合HLA配型供体作为备用。
  8. 对于有生育能力的女性（定义为末次月经后<24个月或未手术绝育），必须在筛查时、预处理前记录血清或尿妊娠试验阴性，并在接受首次研究治疗前再次确认。
  9. 对于未绝经（闭经<24个月）或未手术绝育（无卵巢和/或子宫）的女性，承诺在治疗期间及末次研究治疗后至少12个月内使用两种避孕方法，包括一种高效避孕法加一种屏障法。
  10. 男性参与者必须同意在治疗期间及末次研究治疗后至少12个月内，使用两种可接受的避孕方法（患者通常使用屏障法），且其伴侣使用一种高效避孕法。

  11. 足够的肾功能、肝功能、肺功能和心功能，定义为：

    1. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限。
    2. 肌酐清除率（按Cockcroft Gault公式估算）≥50 mL/min。
    3. 总胆红素≤2倍正常值上限，吉尔伯特综合征患者除外，其直接胆红素必须正常。
    4. 左心室射血分数（LVEF）≥45%（或≥机构正常值下限），经超声心动图或多门控采集扫描确认。
    5. 室内空气下基线血氧饱和度>92%。

排除标准：

  1. 孤立性髓外疾病。
  2. 妊娠或哺乳期女性。
  3. 对于T-ALL患者：具有CD4+和/或CD8+免疫表型且外周血中可检测到原始细胞的T-ALL患者。
  4. 入组前3个月内有临床相关中枢神经系统病理病史或现病史，如癫痫、轻瘫、失语、脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、未控制的精神疾病或精神病。
  5. 有临床意义的未控制心脏病（纽约心脏协会III或IV级心力衰竭、未控制的心绞痛、严重未控制室性心律失常、病态窦房结综合征、或心电图显示急性缺血或3度传导系统异常，除非患者装有起搏器）或近期（12个月内）心脏事件。
  6. 存在活动性、危及生命的出血。
  7. 存在需要全身抗菌药物治疗的未控制真菌、细菌、病毒或其他感染。
  8. 人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体血清学检测阳性。若抗-HBc或丙型肝炎抗体阳性患者，在首次研究用药品给药前6周内聚合酶链反应检测阴性，可纳入。
  9. 有自身免疫性疾病史（如克罗恩病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）导致器官损伤或过去24个月内需全身免疫抑制/全身疾病修饰治疗，或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
  10. 有其他恶性肿瘤病史，除非已无病生存至少12个月（允许原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、接受激素治疗的乳腺癌或前列腺癌）。
  11. 已知伴有遗传综合征史，如范可尼贫血、Shwachman-Diamond综合征、Kostmann综合征或其他已知骨髓衰竭综合征。
  12. 在CART84输注前3个月内接受过干细胞移植的患者。
  13. 入组同意前4周内存在活动性显著（总体≥II级，西雅图标准）急性移植物抗宿主病或中重度慢性移植物抗宿主病（美国国立卫生研究院共识标准），需全身性类固醇或其他免疫抑制剂治疗。

  14. 排除以下用药情况：

    1. 类固醇：白细胞单采前7天或CART84给药前72小时内使用治疗剂量皮质类固醇（每日泼尼松>10 mg或等效剂量）。但允许生理替代、局部和吸入类固醇。
    2. 免疫抑制：免疫抑制药物必须在白细胞单采和CART84输注前≥2周停用。
    3. 异基因细胞治疗：任何供体淋巴细胞输注必须在白细胞单采前>2周完成，且此后不再重复。
    4. 移植物抗宿主病治疗：任何用于治疗移植物抗宿主病的药物必须在白细胞单采前>2周停用，且此后不再重复。
    5. 白细胞单采前6个月内接受过任何T细胞溶解性或毒性抗体治疗（如阿仑单抗）。
    6. 开始预处理化疗前2周内接受过鞘内治疗。
  15. 若患者在CART84输注前1个月内参加过其他实验性临床试验。
  16. 无法耐受白细胞单采。
  17. 研究者认为可能无法理解或遵守研究安全监测要求，或不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序（包括随访）的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GYA01 (CART84)
药品：CART84
GYA01（CART84）：含有CD3+ T细胞的自体细胞产品，这些细胞经慢病毒载体转导，表达抗CD84嵌合抗原受体（CAR）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的受试者人数。
大体时间：2年
主要结局指标（第一阶段）和次要结局指标（第二阶段）：使用《不良事件通用术语标准》（CTCAE）第5.0版和美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）的CRS/ICANS分级标准，评估CART84输注后发生的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的频率与严重程度。
2年
首次输注CART84后达到ORR的患者比例
大体时间：30天
II期主要结局指标和I期次要结局指标：根据欧洲白血病网络（ELN）2022指南评估，在首次输注CART84后第30天达到客观缓解率（ORR）的患者比例
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
实现晚期客观缓解率的患者比例
大体时间：第90天
I期和II期：在未接受其他治疗的情况下，第30天后至第90天期间达到晚期客观缓解率（ORR）的患者比例
第90天
骨髓中达到可测量残留病（MRD）阴性缓解的患者比例
大体时间：第30天
第一阶段：第30天时，通过聚合酶链反应（PCR）和/或流式细胞术检测骨髓（BM）中达到可测量残留病（MRD）阴性缓解的患者比例。
第30天
接受allo-HSCT的CART84输注患者比例
大体时间：6个月
I期和II期：接受CART84输注并接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）且实现造血供者细胞植入的患者比例。
6个月
可检测到CART84细胞的患者比例
大体时间：第30天和第90天
I期&II期：在CART84输注后第30天和第90天，通过PCR检测外周血和/或骨髓（BM）中可检测到CART84细胞的患者比例，比较在末次随访时进行allo-HSCT的患者与未进行allo-HSCT的患者。
第30天和第90天
按照方案要求，能够制造并给予CART84产品的入组患者比例。
大体时间：3个月
I期和II期：根据方案能够制造并施用CART84产品的入组患者比例。
3个月
实现微小残留病灶阴性缓解的患者比例
大体时间：24个月
第二阶段：根据异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）评估达到微小残留病阴性缓解（MRD-negative remission）、完全缓解（CR）的患者比例，缓解持续时间（DoR）（在CART84输注后第30天、第6、12和24个月评估），无复发生存期（RFS），无事件生存期（EFS），总生存期（OS）。
24个月
CD84阴性复发的发生率。
大体时间：2年
第二阶段：CD84阴性复发的发生率。
2年
基于CART84输注后的系列外周血计数的血液学恢复。
大体时间：90天
II期：基于CART84输注后的系列外周血计数的血液学恢复。
90天
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）流程说明
大体时间：3个月
第二阶段：描述异基因造血干细胞移植程序（供体类型、预处理、干细胞来源、移植物抗宿主病预防措施）及相关并发症：移植失败、急性和慢性移植物抗宿主病的发生率与分级、感染、其他器官相关毒性（如肝窦阻塞综合征、心脏毒性）或非复发死亡率（包含所有相关原因）。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gyala Therapeutics

合作者

Astrum CRO, S.L.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月4日

初级完成 (估计的)

2029年5月31日

研究完成 (估计的)

2031年2月4日

研究注册日期

首次提交

2026年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月10日

首次发布 (实际的)

2026年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月10日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GYA-CART84-AL-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究结束时，将共享SAP、OCF、CSR及编程代码

IPD 共享时间框架

研究结束时

IPD 共享访问标准

文件将上传至本网站

IPD 共享支持信息类型

  • 树液
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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