Безопасность и эффективность GYA01 (CART84) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и острым T-клеточным лимфобластным лейкозом (T-ОЛЛ).

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
2. Готовность и способность дать письменное информированное согласие на участие в текущем исследовании.
3. Общее состояние по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1.

4. Диагноз ОМЛ или Т-ОЛЛ с наличием ≥5% бластов в КМ и/или ПК при скрининге, без каких-либо одобренных терапевтических альтернатив и одним из следующих условий:

   1. Первично рефрактерное заболевание (не достижение ПК/ПКи после более чем двух циклов индукционной химиотерапии).
   2. Второй рецидив или более.
   3. Рефрактерный рецидив после как минимум 1 линии сальважной терапии.
   4. Рецидив или рефрактерное заболевание после аллогенной трансплантации при условии, что инфузия CART84 проводится не ранее чем через 3 месяца после трансплантации стволовых клеток.
5. Документированная экспрессия CD84 на лейкемических бластах в КМ и периферической крови, или других тканях при наличии бластов, по данным проточной цитометрии при скрининге.
6. Для пациентов с Т-ОЛЛ: диагноз Т-ОЛЛ с двойным негативным иммунофенотипом (CD4- CD8-), или пациенты с CD4+ и/или CD8+ Т-ОЛЛ без определяемых бластов в периферической крови.
7. Наличие подходящего донора для ТГСК, либо родственного (гаплоидентичного по HLA или HLA-идентичного сиблинга), либо неродственного, если он доступен в требуемые сроки (дни 30-90 после инфузии CART84). Если выбран неродственный донор, настоятельно рекомендуется идентифицировать и оценить гаплоидентичного по HLA донора в качестве резервного варианта.
8. Для женщин детородного возраста (определяется как <24 месяцев после последней менструации или не хирургически стерильных) отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть задокументирован при скрининге, до кондиционирования и подтвержден перед получением первой дозы исследуемого лечения.
9. Для женщин, не находящихся в постменопаузе (<24 месяцев аменореи) или не хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки), обязательство использовать 2 метода контрацепции, включая один высокоэффективный метод контрацепции вместе с барьерным методом, в течение периода лечения и как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
10. Мужчины-участники должны согласиться использовать 2 приемлемых метода контрацепции (один со стороны пациента - обычно барьерный метод) и один высокоэффективный метод со стороны партнера пациента в течение периода лечения и как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

11. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца, определяемая как:

    1. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН (верхний предел нормы).
    2. Клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин.
    3. Общий билирубин ≤2 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых должен быть нормальный прямой билирубин.
    4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% (или ≥нижнего предела нормы учреждения), подтвержденная ЭхоКГ или МУГА.
    5. Базовая сатурация кислорода >92% на комнатном воздухе.

Критерии исключения:

1. Изолированное экстрамедуллярное заболевание.
2. Женщины, беременные или кормящие грудью.
3. Для пациентов с Т-ОЛЛ: пациенты с Т-ОЛЛ, экспрессирующие CD4+ и/или CD8+ иммунофенотипы с определяемыми бластами в периферической крови.
4. Анамнез или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, парез, афазия, инсульт в течение 3 месяцев до включения, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, неконтролируемые психические заболевания или психоз.
5. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца (сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или аномалии проводящей системы 3 степени, если у пациента нет кардиостимулятора) или недавнее (в течение 12 месяцев) сердечное событие.
6. Пациенты с активным, угрожающим жизни кровотечением.
7. Наличие неконтролируемой грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей системной противомикробной терапии.
8. Положительные серологические тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, антитела к ядерному антигену гепатита В (anti-HBc) и антитела к вирусу гепатита С. Пациенты, положительные по anti-HBc или антителам к гепатиту С, могут быть включены, если у них отрицательный ПЦР-тест в течение 6 недель до первого введения ИМП.
9. Анамнез аутоиммунного заболевания (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), приведшего к повреждению органов или требующего системной иммуносупрессии/системных модифицирующих болезнь препаратов в течение последних 24 месяцев, или любого аутоиммунного заболевания с вовлечением ЦНС.
10. Анамнез других злокачественных новообразований, за исключением случаев без признаков заболевания как минимум 12 месяцев (допускается карцинома in situ, немеланомный рак кожи, рак молочной железы или простаты на гормональной терапии).
11. Известный анамнез сопутствующих генетических синдромов, таких как анемия Фанкони, синдром Швахмана-Даймонда, синдром Костманна или любых других известных синдромов недостаточности костного мозга.
12. Пациенты, перенесшие предшествующую трансплантацию стволовых клеток менее чем за 3 месяца до инфузии CART84.
13. Активная значительная (общая степень ≥II по критериям Сиэтла) острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ (критерии консенсуса NIH), требующая системных стероидов или других иммунодепрессантов в течение 4 недель до подписания согласия.

14. Следующие препараты исключаются:

    1. Стероиды: Терапевтические дозы кортикостероидов (более 10 мг в день преднизона или его эквивалента) в течение 7 дней до лейкафереза или 72 часов до введения CART84. Однако допускаются физиологическая заместительная терапия, местные и ингаляционные стероиды.
    2. Иммуносупрессия: Иммуносупрессивные препараты должны быть отменены ≥2 недель до лейкафереза и инфузии CART84.
    3. Аллогенная клеточная терапия: Любые инфузии лимфоцитов донора должны быть завершены >2 недель до лейкафереза и не повторяться впоследствии.
    4. Терапия РТПХ: Любой препарат, используемый для лечения РТПХ, должен быть отменен >2 недель до лейкафереза и не применяться впоследствии.
    5. Лечение любыми Т-клеточно-литическими или токсичными антителами (например, алемтузумаб) в течение 6 месяцев до лейкафереза.
    6. Интратекальная терапия в течение 2 недель до начала химиотерапии кондиционирования.
15. Если пациент участвовал в другом экспериментальном клиническом исследовании в течение 1 месяца до инфузии CART84.
16. Невозможность переносить лейкаферез.
17. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не понимать или не соблюдать требования по мониторингу безопасности исследования или вряд ли смогут завершить все визиты или процедуры, требуемые протоколом, включая последующие визиты.