ベネトクラックスを既に投与されたIDH1変異再発性AML患者に対するオルタシデニブ

登録基準:

1. 登録前に、個人健康情報の開示に関する文書によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA許可を取得すること。 注記: HIPAA許可はインフォームド・コンセントに含めるか、別途取得することができます。
2. 同意時に年齢が18歳以上であること。
3. 登録前28日以内のECOG Performance Statusが≤2であること。
4. 組織学的または細胞学的に証明された再発および/または難治性急性骨髄性白血病を有すること（難治性は、導入化学療法またはHMA＋ベネトクラックスの最低2サイクル後にCRが得られなかった場合と定義されます）。
5. IDH1変異が証明された急性骨髄性白血病であること。
6. 過去の治療は2ラインまでとする。 注記: 1ラインの治療にはベネトクラックスが含まれている必要があります。
7. 既往治療からの持続性の非血液学的および非感染性有害事象はGrade ≤2でなければならない。注記: これらの基準の文書化はスクリーニング時に必要です。

8. 下記の表に定義する適切な臓器機能を証明すること。 すべてのスクリーニング検査は登録前14日以内に実施すること。

   • 腎機能
   • 推算クレアチニンクリアランス（クレアチニンクリアランスの計算にはCockcroft-Gault式を使用）≥ 30 mL/min
   • 肝機能
   • 総ビリルビン2 ≤ 2×正常上限（ULN）；Gilbert症候群の患者では≤ 3×ULN
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 5 × ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 5× ULN
9. 妊娠可能な参加者は、治療開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならない。
10. 妊娠可能な参加者で、子を授かる能力のある人と膣性交を行う場合は、膣性交を控えるか、効果的な避妊法を使用する意思がなければならない。 子を授かる能力のある参加者で、妊娠可能な人と膣性交を行う場合は、膣性交を控えるか、効果的な避妊法を使用する意思がなければならない。
11. 既知のHIV感染症を有する被験者は、登録前6ヶ月以内に効果的な抗レトロウイルス療法によりウイルス量が検出限界以下である場合、適格となる可能性があります。 スクリーニング時の検査は不要です。
12. 既知の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症を有する被験者は、抑制療法によりHBVウイルス量が検出限界以下である場合、適格となる可能性があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の既往歴を有する被験者は、治療され治癒している場合、適格となる可能性があります。 現在治療中のHCV感染症を有する被験者は、この試験に適格となるためにHCVウイルス量が検出限界以下でなければならない。 スクリーニング時の検査は不要です。
13. 治験責任医師またはプロトコル指定者の判断により、被験者が研究全期間にわたって研究手順を理解し遵守できる能力を有すること。

除外基準:

1. イボシデニブまたはいかなるIDH1阻害剤への既往曝露。
2. 静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。 注記: 予防的抗菌薬（例: 尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪を予防するため）を投与されている被験者は研究に適格です。
3. AMLによる既知の中枢神経系浸潤。
4. 登録前60日以内の過去の同種幹細胞移植。
5. 登録前21日または2半減期内のいかなる治験薬による治療。
6. オルタシドニブまたはその賦形剤に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の既往歴。
7. 妊娠中または授乳中。 注記: 被験者が研究中に治療を受けている間、母乳を将来の使用のために保存することはできません。
8. 治験医の裁量により、自然経過または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性のある既往または併存悪性腫瘍。
9. 既知の強力なCYP3A誘導剤（例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セイヨウオトギリソウ）または中等度のCYP3A誘導剤（例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）の併用。 オルタシドニブ開始前の必要な休薬期間は、治療開始前2週間または5半減期のいずれか長い方です。
10. 既知の感受性の高いCYP3A基質（例: ミダゾラム、シンバスタチン、フルチカゾン、ブデソニド）の併用。 オルタシドニブ開始前の必要な休薬期間は、治療開始前2週間または5半減期のいずれか長い方です。