Olutasidenib hos patienter med återfall av IDH1-muterad AML som tidigare fått Venetoclax

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för frisläppande av personlig hälsodata före registrering.
   OBS: HIPAA-auktorisering kan ingå i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. ECOG-prestandastatus ≤ 2 inom 28 dagar före registrering.
4. Måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterad återfallande och/eller refraktär akut myeloisk leukemi (Refraktär definieras som misslyckande att uppnå CR efter induktionskemoterapi eller minst två cykler av HMA plus venetoclax).
5. Akut myeloisk leukemi med dokumenterad IDH1-mutation.
6. Inte mer än 2 tidigare behandlingslinjer.
   OBS: En behandlingslinje måste ha innehållit venetoclax.
7. Kvarstående, icke-hematologiska och icke-infektiösa toxiciteter från tidigare behandling måste vara grad ≤ 2. OBS: Dokumentation av dessa kriterier krävs vid screening.

8. Uppvisa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan.
   Alla screeninglaboratorier ska erhållas inom 14 dagar före registrering.

   • Renal
   • Beräknad kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel kommer att användas för att beräkna kreatininclearance) ≥ 30 mL/min
   • Hepatisk
   • Totalt bilirubin ≤ 2× övre referensgräns (ULN); ≤ 3 gånger ULN hos patienter med Gilberts syndrom
   • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × ULN
9. Deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart.
10. Deltagare med barnafödande potential som har penil-vaginalt samlag med en person som kan bli far till ett barn måste vara villiga att avstå från penil-vaginalt samlag eller måste använda en effektiv preventivmetod.
    En deltagare som kan bli far till ett barn och som har penil-vaginalt samlag med en person med barnafödande potential måste vara villig att avstå från penil-vaginalt samlag eller använda en effektiv preventivmetod.
11. Patienter med känd HIV-infektion kan vara berättigade om de får effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader före registrering.
    Testning krävs inte vid screening.
12. Patienter med känd kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion kan vara berättigade om de har odetekterbar HBV-virallast vid undertryckande terapi, om indikerat.
    Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV) infektion kan vara berättigade om de har behandlats och botats.
    Patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling måste ha odetekterbar HCV-virallast för att vara berättigade till denna studie.
    Testning krävs inte vid screening.
13. Enligt bedömning av huvudprövningsledaren eller protokollutsedd, förmåga hos patienten att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare exponering för ivosidenib eller någon IDH1-hämmare.
2. Aktiv infektion som kräver IV-systemterapi.
   OBS: Patienter som får profylaktiska antibiotika (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade för studien.
3. Känd CNS-involvering med AML.
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation inom 60 dagar före registrering.
5. Behandling med något undersökningsläkemedel inom 21 dagar eller 2 halveringstider före registrering.
6. Historia av svåra allergiska anafylaktiska reaktioner mot olutasidenib eller något av dess hjälpämnen.
7. Gravid eller ammande.
   OBS: bröstmjölk kan inte lagras för framtida användning medan patienten behandlas i studien.
8. Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta regimen, enligt behandlande läkares bedömning.
9. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och S:t Johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil).
   Den erforderliga uttvättningsperioden före start av olutasidenib är 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före behandlingsstart.
10. Samtidig användning av kända känsliga CYP3A-substrat (t.ex. midazolam, simvastatin, flutikason, budesonid).
    Den erforderliga uttvättningsperioden före start av olutasidenib är 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före behandlingsstart.