Olutasidenib em Doentes com LMA Mutada IDH1 em Recidiva que Receberam Anteriormente Venetoclax

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações de saúde pessoais antes do registo. NOTA: A autorização HIPAA pode estar incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Estado de Performance ECOG ≤ 2 dentro de 28 dias antes do registo.
4. Deve ter leucemia mieloide aguda recidivante e/ou refractária documentada histológica ou citologicamente (Refractária é definida como falha em atingir uma RC após quimioterapia de indução ou um mínimo de dois ciclos de HMA mais venetoclax).
5. Leucemia mieloide aguda com uma mutação IDH1 documentada.
6. No máximo 2 linhas de terapia prévia. NOTA: Uma linha de terapia deve ter incluído venetoclax.
7. Toxicidades persistentes, não hematológicas e não infecciosas de tratamentos anteriores devem ser Grau ≤ 2. NOTA: A documentação destes critérios é necessária no rastreio.

8. Demonstrar função orgânica adequada conforme definido na tabela abaixo. Todos os exames de rastreio devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registo.

   • Renal
   • Clearance de creatinina calculada (a fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular o clearance de creatinina) ≥ 30 mL/min
   • Hepática
   • Bilirrubina total ≤ 2× limite superior do normal (LSN); ≤ 3 vezes LSN em doentes com Síndrome de Gilbert
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5× LSN
9. Participantes com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez no soro negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
10. Participantes com potencial de engravidar que tenham relações sexuais peniano-vaginais com uma pessoa capaz de engravidar devem estar dispostas a abster-se de relações sexuais peniano-vaginais ou devem usar um método(s) contracetivo eficaz. Um participante capaz de engravidar que tenha relações sexuais peniano-vaginais com uma pessoa com potencial de engravidar deve estar disposto a abster-se de relações sexuais peniano-vaginais ou usar um método(s) contracetivo eficaz.
11. Sujeitos com infeção por VIH conhecida podem ser elegíveis se estiverem em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses antes do registo. Não é necessário teste no rastreio.
12. Sujeitos com infeção crónica conhecida pelo vírus da hepatite B (VHB) podem ser elegíveis se tiverem uma carga viral do VHB indetectável em terapia supressora, se indicado. Sujeitos com histórico de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) podem ser elegíveis se tiverem sido tratados e curados. Sujeitos com uma infeção por VHC que estão atualmente em tratamento devem ter uma carga viral do VHC indetectável para serem elegíveis para este ensaio. Não é necessário teste no rastreio.
13. Conforme determinado pelo investigador ou designado do protocolo, capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Exposição prévia a ivosidenib ou qualquer inibidor de IDH1.
2. Infeção ativa que requer terapia sistémica intravenosa. NOTA: Sujeitos que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infeção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crónica) são elegíveis para o estudo.
3. Envolvimento conhecido do SNC com LMA.
4. Transplante alogénico de células estaminais anterior dentro de 60 dias antes do registo.
5. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 21 dias ou 2 meias-vidas antes do registo.
6. Histórico de reações alérgicas anafiláticas graves a olutasidenib ou qualquer dos seus excipientes.
7. Grávida ou a amamentar. NOTA: O leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto o sujeito está a ser tratado no estudo.
8. Neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional, a critério do médico tratante.
9. Uso concomitante de indutores conhecidos fortes (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva-de-são-joão) ou moderados do CYP3A (por exemplo, bosentano, efavirenz, modafinil). O período de lavagem necessário antes de iniciar olutasidenib é de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento.
10. Uso concomitante de substratos conhecidos sensíveis do CYP3A (por exemplo, midazolam, sinvastatina, fluticasona, budesonida). O período de lavagem necessário antes de iniciar olutasidenib é de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento.