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Olutasidenib chez les patients atteints de LAM avec mutation IDH1 en rechute ayant déjà reçu du Venetoclax

1 septembre 2026 mis à jour par: Timothy Pardee

Étude pilote de phase 2 à bras unique de l'olutasidenib chez des patients atteints de LAM IDH1 mutée en rechute ayant déjà reçu du vénétoclax

Il s'agit d'une étude pilote prospective de phase 2 à bras unique visant à évaluer le taux de réponse des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire/récidivante avec mutation IDH1 recevant de l'olutasidenib après progression sous des schémas thérapeutiques à base de venetoclax. Chaque cycle durera 28 jours. Les patients recevront 150 mg d'olutasidenib par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 28. Après 3 cycles d'olutasidenib, de l'azacitidine à 75 mg/m² administrée du jour 1 au jour 7 pourra être ajoutée à la discrétion de l'investigateur traitant si le patient n'a pas obtenu de rémission complète. Les sujets ayant au moins une réponse partielle (RP) après 6 cycles de traitement poursuivront le traitement comme précédemment décrit. Les sujets n'ayant pas au moins une réponse partielle (RP) après 6 cycles de traitement passeront au suivi à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Timothy Pardee, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations de santé personnelles avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  3. Statut d'activité ECOG ≤ 2 dans les 28 jours précédant l'inscription.
  4. Doit présenter une leucémie aiguë myéloïde (LAM) rechutée et/ou réfractaire documentée histologiquement ou cytologiquement (la réfractarité est définie comme l'échec à obtenir une RC après chimiothérapie d'induction ou un minimum de deux cycles d'HMA plus vénétoclax).
  5. Leucémie aiguë myéloïde avec mutation IDH1 documentée.
  6. Pas plus de 2 lignes de traitement antérieur. REMARQUE : Une ligne de traitement doit avoir inclus du vénétoclax.
  7. Les toxicités persistantes, non hématologiques et non infectieuses, du traitement antérieur doivent être de grade ≤ 2. REMARQUE : La documentation de ces critères est requise lors du dépistage.

  8. Démontrer une fonction organique adéquate comme défini dans le tableau ci-dessous. Tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription.

    • Rénale
    • Clairance de la créatinine calculée (la formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la clairance de la créatinine) ≥ 30 mL/min
    • Hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 3 fois la LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN
  9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  10. Les participantes en âge de procréer ayant des rapports sexuels pénis-vagin avec une personne pouvant engendrer un enfant doivent être prêtes à s'abstenir de rapports sexuels pénis-vagin ou doivent utiliser une méthode(s) contraceptive efficace. Un participant pouvant engendrer un enfant ayant des rapports sexuels pénis-vagin avec une personne en âge de procréer doit être prêt à s'abstenir de rapports sexuels pénis-vagin ou utiliser une méthode(s) contraceptive efficace.
  11. Les sujets avec une infection VIH connue peuvent être éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant l'inscription. Le test n'est pas requis lors du dépistage.
  12. Les sujets avec une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) connue peuvent être éligibles s'ils ont une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les sujets avec des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être éligibles s'ils ont été traités et guéris. Les sujets avec une infection par le VHC actuellement sous traitement doivent avoir une charge virale VHC indétectable pour être éligibles à cet essai. Le test n'est pas requis lors du dépistage.
  13. Selon l'investigateur ou le délégué du protocole, capacité du sujet à comprendre et à respecter les procédures de l'étude pour toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Exposition antérieure à l'ivosidénib ou à tout inhibiteur d'IDH1.
  2. Infection active nécessitant un traitement systémique par voie intraveineuse. REMARQUE : Les sujets recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection urinaire ou une exacerbation de la BPCO) sont éligibles pour l'étude.
  3. Atteinte du SNC connue avec la LAM.
  4. Greffe de cellules souches allogénique antérieure dans les 60 jours précédant l'inscription.
  5. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 21 jours ou 2 demi-vies précédant l'inscription.
  6. Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères à l'olutasidénib ou à l'un de ses excipients.
  7. Enceinte ou allaitante. REMARQUE : Le lait maternel ne peut pas être stocké pour une utilisation future pendant que le sujet est traité dans le cadre de l'étude.
  8. Cancer antérieur ou concomitant dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental, selon l'appréciation du médecin traitant.
  9. Utilisation concomitante d'inducteurs connus puissants (par exemple, phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés du CYP3A (par exemple, bosentan, efavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olutasidénib est de 2 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant le début du traitement.
  10. Utilisation concomitante de substrats sensibles connus du CYP3A (par exemple, midazolam, simvastatine, fluticasone, budésonide). La période de sevrage requise avant de commencer l'olutasidénib est de 2 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant le début du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olutasidenib et Azacitidine
Chaque cycle durera 28 jours. Les patients recevront 150 mg d'olutasidenib par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 28. Après 3 cycles d'olutasidenib, 75 mg/m² d'azacitidine administrés du jour 1 au jour 7 peuvent être ajoutés à la discrétion de l'investigateur traitant si le patient n'a pas obtenu une rémission complète ou en cas de suspicion de perte de réponse. Les sujets présentant au moins une RP après 6 cycles de traitement continueront le traitement. Les sujets sans au moins une RP après 6 cycles de traitement passeront au suivi à long terme.
Médicament: Olutasidenib
Olutasidenib 150 mg par voie orale deux fois par jour
Médicament: Azacitidine (AZA)
Azacitidine 75 mg/m² par voie sous-cutanée ou intraveineuse (sur 10 à 40 minutes)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète composite
Délai: 2 ans

Le taux de rémission complète composite (CRc) est défini comme le pourcentage de patients répondant aux critères de CR + CRh + CRi selon la classification modifiée de l'European LeukemiaNet (mELN) 2022.

  • La Rémission Complète (CR) est définie par l'absence de cellules leucémiques dans la moelle osseuse (< 5% de blastes), des numérations sanguines normales (numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/μL et numération plaquettaire ≥ 100 000/μL), l'absence de blastes circulants et l'absence de maladie extramédullaire.
  • La Rémission Complète avec Récupération Hématologique (CRh) est définie par le respect de tous les critères de la CR, à savoir : myéloblastes médullaires < 5 % ; absence de blastes circulants ; absence de maladie extramédullaire ; polynucléaires neutrophiles ≥ 0,5×10⁹/L (500/μL) et numération plaquettaire ≥ 50×10⁹/L (50 000/μL).
  • La Rémission Complète avec Récupération Hématologique Incomplète (CRi) est définie par le respect de tous les critères de la Rémission Complète (CR), à l'exception d'une numération neutrophile basse (neutropénie) ou d'une numération plaquettaire basse (thrombocytopénie).
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 2 ans

Le TRO est défini comme la proportion de patients atteignant RC + RCh + RCi + Rémission Partielle (RP) + état sans leucémie morphologique [ESLM] selon ELN 2022.

La RP est définie par tous les critères hématologiques de la RC ; une diminution du pourcentage de blastes médullaires à 5 % à 25 % ; et une diminution d’au moins 50 % du pourcentage de blastes médullaires avant traitement. L’ESLM est défini par des blastes médullaires < 5 %, l’absence de blastes circulants et l’absence de récupération hématologique.
2 ans
Survie globale
Délai: 2 ans
L'OS est défini comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou le dernier suivi connu.
2 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 ans
La DoR est définie comme le temps entre la première réponse obtenue (RC, RCh, RCi, RP, LML) et la première preuve de rechute (blastes ≥ 5 %) selon l'ELN 2022 ou le décès ou la date du dernier suivi.
2 ans
Temps jusqu'à l'amélioration hématologique (hémoglobine)
Délai: 2 ans
L'amélioration de l'Hgb est définie comme le temps nécessaire pour que le taux d'hémoglobine d'un individu augmente de ≥ 1 g/dL à partir du Jour 1 du Cycle 1 sans transfusion
2 ans
Temps jusqu'à l'amélioration hématologique (numération plaquettaire)
Délai: 2 ans
L'amélioration des PLT est définie comme le temps nécessaire pour que la numération plaquettaire d'un individu augmente de ≥ 50 x 10^9/L à partir du jour 1 du cycle 1 sans transfusion
2 ans
Temps jusqu'à l'amélioration hématologique (numération des neutrophiles)
Délai: 2 ans
L'amélioration des ANC est définie comme le temps nécessaire pour que le nombre de neutrophiles d'un individu augmente à ≥ 1 500 cellules/µL pendant 3 jours.
2 ans
Taux d'indépendance transfusionnelle
Délai: 2 ans
Le taux d'indépendance transfusionnelle est défini comme l'absence de transfusions de globules rouges (GR) pendant ≥ 8 semaines après le début du traitement
2 ans
Taux de greffe allogénique
Délai: 2 ans
Le taux de greffe allogénique est défini comme la proportion de patients qui subissent une greffe allogénique après avoir répondu à l'olutasidenib.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Timothy Pardee

Collaborateurs

Rigel Pharmaceuticals
Atrium Health Wake Forest Baptist

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy Pardee, MD, PhD, Atrium Health Wake Forest Baptist

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Première publication (Réel)

13 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCRN-AML24-687

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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