Олутасидениб у пациентов с рецидивом ИДХ1-мутированной ОМЛ, которые ранее получали венетоклакс

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие информации о личном здоровье до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ: разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания согласия.
3. Индекс общего состояния ECOG ≤ 2 в течение 28 дней до регистрации.
4. Наличие гистологически или цитологически подтверждённого рецидивирующего и/или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (рефрактерный определяется как отсутствие достижения полной ремиссии после индукционной химиотерапии или как минимум двух циклов гипометилирующих агентов в комбинации с венетоклаксом).
5. Острый миелоидный лейкоз с документально подтверждённой мутацией IDH1.
6. Не более 2 линий предшествующей терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: Одна линия терапии должна была включать венетоклакс.
7. Стойкие негематологические и неинфекционные токсичности от предыдущего лечения должны быть степени ≤ 2. ПРИМЕЧАНИЕ: Требуется документальное подтверждение этих критериев при скрининге.

8. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 14 дней до регистрации.

   • Почечная функция
   • Расчётный клиренс креатинина (для расчёта клиренса креатинина будет использоваться формула Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин
   • Печёночная функция
   • Общий билирубин ≤ 2× верхней границы нормы (ВГН); ≤ 3× ВГН у пациентов с синдромом Жильбера
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5× ВГН
9. Участницы детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до начала лечения.
10. Участницы детородного потенциала, имеющие половой контакт с партнёром, способным к зачатию, должны быть готовы воздерживаться от половых контактов или использовать эффективный метод(ы) контрацепции. Участник, способный к зачатию, имеющий половой контакт с партнёршей детородного потенциала, должен быть готов воздерживаться от половых контактов или использовать эффективный метод(ы) контрацепции.
11. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией могут быть включены, если они получают эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до регистрации. Тестирование не требуется при скрининге.
12. Субъекты с известной хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HBV на супрессивной терапии, если это показано. Субъекты с историей инфекции вируса гепатита C (HCV) могут быть включены, если они прошли лечение и излечились. Субъекты с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HCV для включения в это исследование. Тестирование не требуется при скрининге.
13. По определению исследователя или уполномоченного лица по протоколу, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего периода исследования.

Критерии исключения:

1. Предыдущее воздействие ивосидентиба или любого ингибитора IDH1.
2. Активная инфекция, требующая внутривенной системной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты, получающие профилактические антибиотики (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни лёгких), имеют право на участие в исследовании.
3. Известное вовлечение ЦНС при ОМЛ.
4. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней до регистрации.
5. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 21 дня или 2 периодов полувыведения до регистрации.
6. История тяжёлых аллергических анафилактических реакций на олутасидениб или любой из его вспомогательных веществ.
7. Беременность или кормление грудью. ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко не может храниться для будущего использования, пока субъект проходит лечение в исследовании.
8. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, по усмотрению лечащего врача.
9. Сопутствующее использование известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренных индукторов CYP3A (например, бозентан, эфавиренз, модафинил). Необходимый период отмывки перед началом приёма олутасидениба составляет 2 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения.
10. Сопутствующее использование известных чувствительных субстратов CYP3A (например, мидазолам, симвастатин, флутиказон, будесонид). Необходимый период отмывки перед началом приёма олутасидениба составляет 2 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения.