Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Olutasidenib bij teruggekeerde IDH1-gemuteerde AML-patiënten die eerder Venetoclax hebben gekregen

1 september 2026 bijgewerkt door: Timothy Pardee

Pilotonderzoek met één arm in fase 2 van Olutasidenib bij patiënten met teruggekeerde IDH1-gemuteerde AML die eerder Venetoclax hebben gekregen

Dit is een prospectieve, fase 2 pilotstudie met één arm om het responspercentage te beoordelen bij patiënten met IDH1-gemuteerd recidiverend/refractair acuut myeloïde leukemie (AML) die olutasidenib krijgen na progressie op venetoclax-gebaseerde regimes. Elke cyclus duurt 28 dagen. Patiënten krijgen olutasidenib 150 mg oraal tweemaal daags van dag 1 tot en met dag 28. Na 3 cycli olutasidenib kan azacitidine 75 mg/m2 op dag 1 tot en met dag 7 worden toegevoegd naar goeddunken van de behandelend onderzoeker als de patiënt geen volledige remissie heeft bereikt. Patiënten met ten minste een PR na 6 behandelscycli zetten de behandeling voort zoals eerder beschreven. Patiënten zonder ten minste een partiële respons (PR) na 6 behandelscycli gaan over naar langdurige follow-up.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy Pardee, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie vóór registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  3. ECOG Performance Status van ≤ 2 binnen 28 dagen vóór registratie.
  4. Moet histologisch of cytologisch gedocumenteerde recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie hebben (refractair wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een CR na inductiechemotherapie of minimaal twee cycli van HMA plus venetoclax).
  5. Acute myeloïde leukemie met een gedocumenteerde IDH1-mutatie.
  6. Niet meer dan 2 voorgaande therapielijnen. OPMERKING: Eén therapielijn moet venetoclax hebben bevat.
  7. Blijvende, niet-hematologische en niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling moeten Graad ≤ 2 zijn. OPMERKING: Documentatie van deze criteria is vereist bij screening.

  8. Toon adequate orgaanfunctie aan zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeninglaboratoria moeten worden verkregen binnen 14 dagen vóór registratie.

    • Nier
    • Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule zal worden gebruikt om creatinineklaring te berekenen) ≥ 30 mL/min
    • Lever
    • Totale bilirubine ≤ 2× bovenste limiet van normaal (ULN); ≤ 3 keer ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
    • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
  9. Deelnemers met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben binnen 7 dagen vóór start van de behandeling.
  10. Deelnemers met kinderwens die penis-vaginale geslachtsgemeenschap hebben met een persoon die een kind kan verwekken, moeten bereid zijn zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of moeten een effectieve anticonceptiemethode(n) gebruiken. Een deelnemer die een kind kan verwekken en die penis-vaginale geslachtsgemeenschap heeft met een persoon met kinderwens, moet bereid zijn zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve anticonceptiemethode(n) gebruiken.
  11. Proefpersonen met bekende hiv-infectie komen mogelijk in aanmerking als ze effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden vóór registratie. Testen is niet vereist bij screening.
  12. Proefpersonen met bekende chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie komen mogelijk in aanmerking als ze een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben onder onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen mogelijk in aanmerking als ze zijn behandeld en genezen. Proefpersonen met een HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, moeten een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben om in aanmerking te komen voor deze studie. Testen is niet vereist bij screening.
  13. Zoals bepaald door de onderzoeker of protocolafgevaardigde, het vermogen van de proefpersoon om de studiewerkwijzen te begrijpen en gedurende de gehele duur van de studie na te leven.

Exclusiecriteria:

  1. Eerdere blootstelling aan ivosidenib of enige IDH1-remmer.
  2. Actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist. OPMERKING: Proefpersonen die profylactische antibiotica krijgen (bijv. om een urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen), komen in aanmerking voor de studie.
  3. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij AML.
  4. Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen vóór registratie.
  5. Behandeling met enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 2 halfwaardetijden vóór registratie.
  6. Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op olutasidenib of een van de hulpstoffen.
  7. Zwanger of borstvoeding gevend. OPMERKING: moedermelk kan niet worden opgeslagen voor toekomstig gebruik terwijl de proefpersoon in de studie wordt behandeld.
  8. Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, naar goeddunken van de behandelend arts.
  9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inducers (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste uitspoelperiode vóór start met olutasidenib is 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór start van de behandeling.
  10. Gelijktijdig gebruik van bekende gevoelige CYP3A-substraten (bijv. midazolam, simvastatine, fluticason, budesonide). De vereiste uitspoelperiode vóór start met olutasidenib is 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór start van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olutasidenib en Azacitidine
Elke cyclus duurt 28 dagen. Patiënten krijgen olutasidenib 150 mg tweemaal daags oraal toegediend van dag 1 tot en met dag 28. Na 3 cycli van olutasidenib kan azacitidine 75 mg/m2, toegediend op dag 1 tot en met dag 7, worden toegevoegd naar goeddunken van de behandelende onderzoeker als de patiënt geen volledige remissie heeft bereikt of als er vermoeden bestaat van responsverlies. Patiënten met ten minste een PR na 6 behandelscycli zullen de behandeling voortzetten. Patiënten zonder ten minste een PR na 6 behandelscycli gaan over naar langetermijnfollow-up.
Geneesmiddel: Olutasidenib
Olutasidenib 150 mg oraal tweemaal daags
Geneesmiddel: Azacitidine (AZA)
Azacitidine 75 mg/m2 subcutaan of IV (over 10-40 minuten)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstellingspercentage van volledige remissie
Tijdsspanne: 2 jaar

De samengestelde complete remissie (CRc) frequentie wordt gedefinieerd als patiënten die voldoen aan de criteria voor CR + CRh + CRi volgens de aangepaste European LeukemiaNet (mELN) 2022.

  • Complete Remissie (CR) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van leukemiecellen in het beenmerg (< 5% blasten), normale bloedwaarden (absoluut neutrofielenaantal ≥ 1000/µL en bloedplaatjesaantal ≥ 100.000/µL), en de afwezigheid van circulerende blasten en extramedullaire ziekte
  • Complete Remissie met Hematologisch herstel (CRh) wordt gedefinieerd als het voldoen aan alle criteria voor CR: Beenmerg myeloblasten < 5%; afwezigheid van circulerende blasten; afwezigheid van extramedullaire ziekte; zowel ANC ≥ 0,5×10⁹/L (500/µL) als bloedplaatjesaantal ≥ 50×10⁹/L (50.000/µL)
  • Complete Remissie met Onvolledig hematologisch herstel (CRi) wordt gedefinieerd als het voldoen aan alle criteria voor Complete Remissie (CR) behalve een laag neutrofielenaantal (neutropenie) of een laag bloedplaatjesaantal (trombocytopenie)
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar

ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat CR + CRh + CRi + partiële remissie (PR) + morfologische leukemievrije status [MLFS] bereikt volgens ELN 2022.

PR wordt gedefinieerd als alle hematologische criteria van CR; afname van het percentage beenmergblasten tot 5% tot 25%; en afname van het percentage beenmergblasten vóór de behandeling met ten minste 50%. MLFS wordt gedefinieerd als beenmergblasten < 5%, afwezigheid van circulerende blasten en geen hematologisch herstel.
2 jaar
Overleving in het algemeen
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatst bekende follow-up.
2 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
DoR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste behaalde respons (CR, CRh, CRi, PR, MLFS) en het vroegste bewijs van terugval (blasten ≥ 5%) volgens ELN 2022 of overlijden of de datum van de laatste follow-up.
2 jaar
Tijd tot hematologische verbetering (hemoglobine)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verbetering van Hgb wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is voor een individu om een hemoglobinegehalte te bereiken dat ≥ 1g/dL hoger is dan op Cyclus 1 Dag 1 zonder transfusie
2 jaar
Tijd tot hematologische verbetering (aantal bloedplaatjes)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verbetering van PLT wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is voor de bloedplaatjestelling van een individu om met ≥ 50 x 10^9/L te stijgen vanaf Cyclus 1 Dag 1 zonder transfusie
2 jaar
Tijd tot hematologische verbetering (neutrofielentelling)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verbetering van ANC wordt gedefinieerd als de tijd die het kost voor het neutrofielenaantal van een individu om toe te nemen tot ≥ 1.500 cellen/µL gedurende 3 dagen.
2 jaar
Percentage transfusieonafhankelijkheid
Tijdsspanne: 2 jaar
De mate van transfusieonafhankelijkheid wordt gedefinieerd als de afwezigheid van rode bloedcel (RBC) transfusies gedurende ≥ 8 weken na de start van de behandeling
2 jaar
Frequentie van allogene transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage allogene transplantaties wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een allogene transplantatie ondergaat na respons op olutasidenib.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Timothy Pardee

Medewerkers

Rigel Pharmaceuticals
Atrium Health Wake Forest Baptist

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Pardee, MD, PhD, Atrium Health Wake Forest Baptist

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCRN-AML24-687

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren