Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Olutasidenib visszaesésen átesett IDH1-mutált AML-betegekben, akik korábban venetoklaxot kaptak

2026. szeptember 1. frissítette: Timothy Pardee

Pilot Egykarú 2. fázisú vizsgálat az olutasidenib relabált IDH1 mutált AML betegekben, akik korábban venetoklaxot kaptak

Ez egy prospektív, egykarú, 2. fázisú előtanulmány, amely a válaszadási arányt vizsgálja az IDH1 mutáns relabált/refrakter akut myeloid leukémia (AML) betegek körében, akik olutasidenibet kapnak, miután a venetoklaxon alapuló kezelési protokollok után progressziót mutattak. Minden ciklus 28 napig tart. A betegek az 1. naptól a 28. napig naponta kétszer, szájon át kapnak 150 mg olutasidenibet. 3 olutasidenib ciklus után, ha a beteg nem ért el teljes remissziót, a kezelő orvos döntése alapján hozzáadható azacitidin 75 mg/m2 az 1. naptól a 7. napig. Azok a résztvevők, akik legalább részleges remissziót (PR) mutatnak 6 kezelési ciklus után, folytatják a kezelést a korábban leírtak szerint. Azok a résztvevők, akik nem mutatnak legalább részleges remissziót (PR) 6 kezelési ciklus után, hosszú távú követésre kerülnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Toborzás
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Timothy Pardee, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Írásos tájékoztatott beleegyezés és HIPAA engedély személyes egészségügyi információk közzétételéhez regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékoztatott beleegyezésben vagy külön szerezhető be.
  2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
  3. ECOG teljesítményi állapot ≤ 2 a regisztráció előtti 28 napon belül.
  4. Hisztológiailag vagy citológiailag dokumentált relabált és/vagy refrakter Akut Myeloid Leukemia (A refraktert úgy definiáljuk, hogy nem sikerült CR-t elérni indukciós kemoterápia vagy legalább két ciklus HMA plusz venetoclax után).
  5. Akut Myeloid Leukemia dokumentált IDH1 mutációval.
  6. Legfeljebb 2 előző terápiás vonal. MEGJEGYZÉS: Az egyik terápiás vonalnak tartalmaznia kellett venetoclax-ot.
  7. Az előző kezelésből származó, fennmaradó, nem hematológiai és nem fertőző eredetű toxicitásoknak ≤ 2-es fokozatúnak kell lenniük. MEGJEGYZÉS: Ezeknek a kritériumoknak a dokumentációja szükséges a szűrés során.

  8. Megfelelő szervfunkciót kell igazolni az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Az összes szűrési laborvizsgálatot a regisztráció előtti 14 napon belül kell elvégezni.

    • Vese
    • Számított kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault formula kerül alkalmazásra a kreatinin clearance kiszámításához) ≥ 30 mL/perc
    • Máj
    • Teljes bilirubin ≤ 2× a felső határérték (ULN); ≤ 3× ULN Gilbert-szindrómás betegeknél
    • Aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5× ULN
  9. A gyermekvállalásra képes résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül.
  10. A gyermekvállalásra képes résztvevőknek, akik hüvelyi közösülést folytatnak egy gyermeket nemző képes személlyel, el kell tartózkodniuk a hüvelyi közösüléstől vagy hatékony fogamzásgátló módszer(ek)et kell alkalmazniuk. Egy gyermeket nemző képes résztvevőnek, aki hüvelyi közösülést folytat egy gyermekvállalásra képes személlyel, el kell tartózkodnia a hüvelyi közösüléstől vagy hatékony fogamzásgátló módszer(ek)et kell alkalmaznia.
  11. Az ismert HIV-fertőzéssel rendelkező alanyok jogosultak lehetnek, ha hatékony antiretrovirális terápián vannak és észlelhetetlen vírusterhelésük van a regisztráció előtti 6 hónapban. A szűrés során nem szükséges tesztelés.
  12. Az ismert krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzéssel rendelkező alanyok jogosultak lehetnek, ha észlelhetetlen HBV vírusterhelésük van szupresszív terápián, ha indokolt. A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzményével rendelkező alanyok jogosultak lehetnek, ha kezelésben részesültek és gyógyultak. A jelenleg kezelés alatt álló HCV fertőzéssel rendelkező alanyoknak észlelhetetlen HCV vírusterhelésük kell legyen a vizsgálatban való részvételhez. A szűrés során nem szükséges tesztelés.
  13. A vizsgálatvezető vagy a protokoll megbízottja által megállapított módon, az alany képessége a vizsgálati eljárások megértésére és betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi expozíció ivosidenib-nel vagy bármely IDH1 gátlóval.
  2. Aktív fertőzés, amely intravénás szisztémás terápiát igényel. MEGJEGYZÉS: A profilaktikus antibiotikumokat szedő alanyok (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbáció megelőzésére) jogosultak a vizsgálatban való részvételre.
  3. Ismert CNS érintettség AML-mel.
  4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a regisztráció előtti 60 napon belül.
  5. Bármely vizsgálati szerrel történő kezelés a regisztráció előtti 21 napon vagy 2 felezési időn belül.
  6. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók anamnézise olutasidenibre vagy bármelyik segédanyagára.
  7. Terhes vagy szoptató. MEGJEGYZÉS: az anyatejet nem lehet tárolni későbbi felhasználásra, amíg az alany a vizsgálat keretében kezelés alatt áll.
  8. Korábbi vagy egyidejű daganatos megbetegedés, amelynek természetes lefolyása vagy kezelése potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálati széma biztonsági vagy hatékonysági értékelését, a kezelőorvos megítélése szerint.
  9. Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy közepes CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) egyidejű használata. Az olutasidenib kezdése előtti szükséges kimosási idő 2 hét vagy 5 felezési idő (attól függően, hogy melyik a hosszabb) a kezelés megkezdése előtt.
  10. Ismert érzékeny CYP3A szubsztrátok (pl. midazolám, szimvasztatin, flutikazon, budeszonid) egyidejű használata. Az olutasidenib kezdése előtti szükséges kimosási idő 2 hét vagy 5 felezési idő (attól függően, hogy melyik a hosszabb) a kezelés megkezdése előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Olutasidenib és Azacitidin
Minden ciklus 28 napig tart. A betegek 150 mg olutasidenibet kapnak naponta kétszer szájon át, az 1. naptól a 28. napig. Az olutasidenib 3 ciklusa után, ha a beteg nem ért el teljes remissziót, vagy ha a válasz elvesztését gyanítják, a kezelő kutató döntése alapján hozzáadhatnak 75 mg/m2 azacitidint, amelyet az 1. naptól a 7. napig adnak. A kezelés 6 ciklusa után legalább részleges remissziót elért alanyok folytatják a kezelést. A kezelés 6 ciklusa után legalább részleges remissziót nem elért alanyok hosszú távú követésre kerülnek.
Drog: Olutasidenib
Olutasidenib 150 mg naponta kétszer szájon át
Drog: Azacitidin (AZA)
Azacitidin 75 mg/m2 subkután vagy intravénásan (10-40 perc alatt)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kompozit teljes remissziós arány
Időkeret: 2 év

A kompozit teljes remisszió (CRc) arányt azok a betegek határozzák meg, akik megfelelnek a módosított Európai Leukémia Hálózat (mELN) 2022 szerinti CR + CRh + CRi kritériumoknak.

  • A teljes remisszió (CR) a csontvelőben lévő leukémiasejtek hiányát (< 5% blaszt), normál vérképértékeket (abszolút neutrofil szám ≥ 1000/µL és trombocita szám ≥ 100 000/µL), a keringő blasztok hiányát és extramedulláris betegség hiányát jelenti
  • A hematológiai regenerációval járó teljes remisszió (CRh) a következő CR-kritériumok teljesülését jelenti: csontvelői myeloblasztok < 5%; keringő blasztok hiánya; extramedulláris betegség hiánya; ANC ≥ 0.5×10⁹/L (500/µL) és trombocita szám ≥ 50×10⁹/L (50 000/µL)
  • A hiányos hematológiai regenerációval járó teljes remisszió (CRi) minden teljes remisszió (CR) kritériumnak megfelel, kivéve az alacsony neutrofil számot (neutropénia) vagy az alacsony trombocita számot (trombocitopénia)
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év

Az ORR a CR + CRh + CRi + részleges remisszió (PR) + morfológiai leukémia-mentes állapot [MLFS] elérését mutató betegek arányát jelenti az ELN 2022 szerint.

A PR a CR összes hematológiai kritériumát jelenti; a csontvelő blasztszázalék 5–25%-ra csökken; és a kezelés előtti csontvelő blasztszázalék legalább 50%-kal csökken. Az MLFS a csontvelő blasztok < 5%-át, a keringő blasztok hiányát és a hematológiai regeneráció hiányát jelenti.
2 év
Teljes túlélés
Időkeret: 2 év
Az OS az időtartamot jelöli a regisztrációtól a bármely okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó ismert követésig.
2 év
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 2 év
A DoR az első elért válasz (CR, CRh, CRi, PR, MLFS) és a relapsus legkorábbi bizonyítéka (blasztok ≥ 5%) az ELN 2022 szerint vagy a halál vagy az utolsó követési dátum között eltelt időt jelenti.
2 év
Idő a hematológiai javulásig (hemoglobin)
Időkeret: 2 év
A Hgb-javulás azt az időtartamot jelenti, amely alatt egy személy hemoglobin szintje ≥ 1 g/dL-t növekszik a 1. ciklus 1. napjához képest vérátömlesztés nélkül
2 év
Idő a hematológiai javulásig (trombocitaszám)
Időkeret: 2 év
A PLT javulását úgy definiáljuk, mint azt az időtartamot, amely alatt egy személy vérlemezkeszáma ≥ 50 x 10^9/L-t növekszik a 1. ciklus 1. napjától transzfúzió nélkül
2 év
Idő a hematológiai javulásig (neutrofil szám)
Időkeret: 2 év
Az ANC javulása azt az időtartamot jelenti, amely alatt egy személy neutrofil-száma ≥ 1,500 sejt/µL-re emelkedik 3 napon keresztül.
2 év
Transzfúziófüggetlenség aránya
Időkeret: 2 év
A transzfúziófüggetlenség mértéke úgy definiálható, hogy a kezelés megkezdése után ≥ 8 hétig nem történik vörösvértest (RBC) transzfúzió
2 év
Rate of allogeneic transplant
Időkeret: 2 év
Az allogén transzplantáció aránya azon betegek arányaként van meghatározva, akik az olutasidenibre adott válasz után allogén transzplantáción esnek át.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Timothy Pardee

Együttműködők

Rigel Pharmaceuticals
Atrium Health Wake Forest Baptist

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Timothy Pardee, MD, PhD, Atrium Health Wake Forest Baptist

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCRN-AML24-687

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel