奥卢塔西替尼在既往接受过维奈托克治疗的IDH1突变复发AML患者中的应用
2026年9月1日 更新者：Timothy Pardee
奥鲁塔西替尼在既往接受维奈托克治疗后复发的IDH1突变急性髓系白血病患者中的单臂II期探索性研究
这是一项前瞻性、单臂II期先导研究，旨在评估在接受基于维奈托克方案治疗后进展的IDH1突变复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中，接受奥卢塔西尼治疗后的缓解率。
每个周期将持续28天。
患者将在第1天至第28天口服奥卢塔西尼150毫克，每日两次。
在完成3个周期的奥卢塔西尼治疗后，若患者未达到完全缓解，治疗研究者可酌情决定从第1天至第7天添加阿扎胞苷75毫克/平方米。
在6个周期治疗后至少达到部分缓解（PR）的受试者将继续按先前描述的治疗方案进行治疗。
在6个周期治疗后未达到至少部分缓解（PR）的受试者将转入长期随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ahran Lee
- 电话号码：14 317-634-5842
- 邮箱：alee@hoosiercancer.org
研究联系人备份
- 姓名：Timothy Pardee
- 电话号码：MD, PhD
- 邮箱：Timothy.Pardee@wfusm.edu
学习地点
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-
North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- 招聘中
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
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首席研究员：
- Timothy Pardee, MD, PhD
-
接触：
- Elizabeth Parke
- 电话号码：980-442-2000
- 邮箱：Elizabeth.Parke@Advocatehealth.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 注册前签署书面知情同意书和HIPAA授权书，用于发布个人健康信息。 注：HIPAA授权可包含在知情同意书中或单独获取。
- 知情同意时年龄≥18岁。
- 注册前28天内ECOG体能状态评分≤2。
- 必须具有组织学或细胞学记录的复发和/或难治性急性髓系白血病（难治性定义为诱导化疗或至少两个周期HMA联合维奈克拉治疗后未达到完全缓解）。
- 具有记录在案的IDH1突变的急性髓系白血病。
- 既往接受的治疗线数不超过2线。 注：其中一线治疗必须包含维奈克拉。
- 既往治疗导致的持续非血液学和非感染性毒性必须为≤2级。注：筛查时需提供这些标准的文件记录。
器官功能符合下表定义。 所有筛查实验室检查需在注册前14天内完成。
- 肾脏功能
- 计算肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥30 mL/min
- 肝脏功能
- 总胆红素≤2倍正常值上限（ULN）；吉尔伯特综合征患者≤3倍ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5倍ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5倍ULN
- 有生育潜能的参与者在治疗开始前7天内血清妊娠试验必须为阴性。
- 有生育潜能且与有生育能力者发生阴茎-阴道性交的参与者，必须愿意禁欲或采取有效的避孕方法。 有生育能力且与有生育潜能者发生阴茎-阴道性交的参与者，必须愿意禁欲或采取有效的避孕方法。
- 已知HIV感染的受试者若在注册前6个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到，可能符合资格。 筛查时无需检测。
- 已知慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者若接受抑制治疗后HBV病毒载量检测不到（如适用），可能符合资格。 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的受试者若已接受治疗并治愈，可能符合资格。 目前正在接受治疗的HCV感染受试者必须HCV病毒载量检测不到才符合本试验资格。 筛查时无需检测。
- 根据研究者或方案指定人员的判断，受试者有能力理解并遵守整个研究期间的研究程序。
排除标准：
- 既往暴露于艾伏尼布或任何IDH1抑制剂。
- 需要静脉全身治疗的现症感染。 注：接受预防性抗生素治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病急性加重）的受试者符合研究资格。
- 已知AML累及中枢神经系统。
- 注册前60天内接受过异基因干细胞移植。
- 注册前21天或2个半衰期内接受过任何研究性药物治疗。
- 对奥拉他尼或任何辅料有严重过敏反应史。
- 妊娠或哺乳期。 注：受试者在研究治疗期间不可储存母乳供未来使用。
- 根据治疗医师判断，既往或当前患有自然病史或治疗可能干扰研究方案安全性或有效性评估的其他恶性肿瘤。
- 合并使用已知的强效（如苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效CYP3A诱导剂（如波生坦、依法韦仑、莫达非尼）。 开始奥拉他尼治疗前需有2周或5个半衰期（以较长者为准）的洗脱期。
- 合并使用已知的敏感CYP3A底物（如咪达唑仑、辛伐他汀、氟替卡松、布地奈德）。 开始奥拉他尼治疗前需有2周或5个半衰期（以较长者为准）的洗脱期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥卢他西地尼和阿扎胞苷
每个周期将持续28天。
患者将在第1天至第28天每天口服两次奥鲁他西替尼150毫克。
在完成3个周期的奥鲁他西替尼治疗后，如果患者未达到完全缓解或怀疑出现应答丧失，经治疗研究者的判断，可在第1天至第7天加用阿扎胞苷75毫克/平方米。
完成6个周期治疗后至少达到部分缓解的受试者将继续治疗。完成6个周期治疗后未达到至少部分缓解的受试者将转入长期随访。
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奥卢他西地尼 150 毫克，每日口服两次
阿扎胞苷 75 mg/m2 皮下或静脉注射（10-40 分钟内）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合完全缓解率
大体时间：两年
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复合完全缓解（CRc）率定义为根据2022年修订版欧洲白血病网（mELN）标准符合CR + CRh + CRi标准的患者。
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率（ORR）
大体时间：2年
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ORR定义为根据ELN 2022标准，达到CR + CRh + CRi + 部分缓解（PR）+ 形态学无白血病状态[MLFS]的患者比例。 PR定义为满足CR的所有血液学标准；骨髓原始细胞百分比降至5%至25%；且治疗前骨髓原始细胞百分比至少降低50%。 MLFS定义为骨髓原始细胞<5%，无循环原始细胞，且无血液学恢复。 |
2年
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总生存期
大体时间：两年
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OS定义为从注册到因任何原因死亡或最后一次已知随访的时间。
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两年
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缓解持续时间 (DoR)
大体时间：2年
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DoR定义为根据ELN 2022标准，从首次达到缓解（CR、CRh、CRi、PR、MLFS）至最早出现复发证据（原始细胞≥5%）或死亡或末次随访日期之间的时间。
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2年
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达到血液学改善（血红蛋白）的时间
大体时间：2年
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血红蛋白改善定义为个体血红蛋白水平自第1周期第1天起升高≥1g/dL（无需输血）所需的时间
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2年
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达到血液学改善（血小板计数）所需时间
大体时间：2年
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PLT改善定义为患者血小板计数自第1周期第1天起增加≥50×10^9/L且未接受输血所需的时间
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2年
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血液学改善时间（中性粒细胞计数）
大体时间：两年
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ANC改善定义为个体中性粒细胞计数增加至≥1,500个细胞/μL并维持3天所需的时间。
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两年
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输血独立率
大体时间：2年
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输血不依赖率定义为开始治疗后≥8周内未接受红细胞（RBC）输血
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2年
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异基因移植率
大体时间：2年
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异基因移植率定义为对奥鲁塔西替尼产生反应后接受异基因移植的患者比例。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Timothy Pardee, MD, PhD、Atrium Health Wake Forest Baptist
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年9月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月10日
首次发布 (实际的)
2026年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月1日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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