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Olutasidenib in Pazienti con AML Recidivante Mutata per IDH1 che Hanno Precedentemente Ricevuto Venetoclax

28 maggio 2026 aggiornato da: Timothy Pardee

Studio pilota di fase 2 a braccio singolo di Olutasidenib in pazienti con AML mutata IDH1 recidivata che hanno precedentemente ricevuto Venetoclax

Questo è uno studio pilota prospettico di fase 2 a braccio singolo volto a valutare il tasso di risposta in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivata/refrattaria con mutazione IDH1 che ricevono olutasidenib dopo progressione con regimi a base di venetoclax. Ogni ciclo avrà una durata di 28 giorni. I pazienti riceveranno olutasidenib 150 mg per via orale due volte al giorno dal Giorno 1 al Giorno 28. Dopo 3 cicli di olutasidenib, azacitidina 75 mg/m² somministrata dal Giorno 1 al Giorno 7 può essere aggiunta a discrezione dello sperimentatore curante se il paziente non ha raggiunto una remissione completa. I soggetti con almeno una risposta parziale (PR) dopo 6 cicli di trattamento continueranno il trattamento come descritto in precedenza. I soggetti senza almeno una risposta parziale (PR) dopo 6 cicli di trattamento passeranno al follow-up a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Timothy Pardee, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione.
    NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Performance Status ECOG di ≤ 2 entro 28 giorni prima della registrazione.
  4. Deve avere una diagnosi istologica o citologica di leucemia mieloide acuta recidivata e/o refrattaria (la refrattarietà è definita come il mancato raggiungimento di una RC dopo chemioterapia di induzione o un minimo di due cicli di HMA più venetoclax).
  5. Leucemia mieloide acuta con una mutazione documentata di IDH1.
  6. Non più di 2 linee di terapia precedente.
    NOTA: Una linea di terapia deve aver contenuto venetoclax.
  7. Le tossicità persistenti, non ematologiche e non infettive derivanti da trattamenti precedenti devono essere di grado ≤ 2. NOTA: La documentazione di questi criteri è richiesta allo screening.

  8. Dimostrare una funzione d'organo adeguata come definito nella tabella sottostante.
    Tutti gli esami di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.

    • Renale
    • Clearance della creatinina calcolata (la formula di Cockcroft-Gault sarà utilizzata per calcolare la clearance della creatinina) ≥ 30 mL/min
    • Epatica
    • Bilirubina totale ≤ 2× limite superiore del normale (ULN); ≤ 3 volte ULN nei pazienti con Sindrome di Gilbert
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5× ULN
  9. I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  10. I partecipanti in età fertile che hanno rapporti penieno-vaginali con una persona in grado di generare un figlio devono essere disposti ad astenersi dai rapporti penieno-vaginali o devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
    Un partecipante in grado di generare un figlio che ha rapporti penieno-vaginali con una persona in età fertile deve essere disposto ad astenersi dai rapporti penieno-vaginali o utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
  11. Soggetti con infezione da HIV nota possono essere eleggibili se sono in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi prima della registrazione.
    Il test non è richiesto allo screening.
  12. Soggetti con infezione cronica nota da virus dell'epatite B (HBV) possono essere eleggibili se hanno una carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato.
    Soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) possono essere eleggibili se sono stati trattati e guariti.
    Soggetti con un'infezione da HCV che sono attualmente in trattamento devono avere una carica virale HCV non rilevabile per essere eleggibili per questo studio.
    Il test non è richiesto allo screening.
  13. Come determinato dallo sperimentatore o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure di studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Esposizione precedente a ivosidenib o qualsiasi inibitore di IDH1.
  2. Infezione attiva che richiede terapia sistemica per via endovenosa.
    NOTA: Soggetti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o un'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono eleggibili per lo studio.
  3. Coinvolgimento noto del SNC con LMA.
  4. Trapianto di cellule staminali allogenico precedente entro 60 giorni prima della registrazione.
  5. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 21 giorni o 2 emivite prima della registrazione.
  6. Storia di reazioni allergiche anafilattiche gravi a olutasidenib o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  7. In gravidanza o allattamento.
    NOTA: il latte materno non può essere conservato per uso futuro mentre il soggetto è in trattamento nello studio.
  8. Neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale, a discrezione del medico curante.
  9. Uso concomitante di noti induttori forti (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil).
    Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olutasidenib è di 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento.
  10. Uso concomitante di noti substrati sensibili del CYP3A (ad es. midazolam, simvastatina, fluticasone, budesonide).
    Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olutasidenib è di 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Olutasidenib e Azacitidina
Ogni ciclo avrà una durata di 28 giorni. I pazienti riceveranno olutasidenib 150 mg per via orale due volte al giorno dal Giorno 1 al Giorno 28. Dopo 3 cicli di olutasidenib, azacitidina 75 mg/m2 somministrata dal Giorno 1 al Giorno 7 può essere aggiunta a discrezione dell'investigatore curante se il paziente non ha raggiunto una remissione completa o se si sospetta una perdita di risposta. I soggetti con almeno una PR dopo 6 cicli di trattamento continueranno il trattamento.. I soggetti senza almeno una PR dopo 6 cicli di trattamento passeranno al follow-up a lungo termine.
Droga: Olutasidenib
Olutasidenib 150 mg per via orale due volte al giorno
Droga: Azacitidina (AZA)
Azacitidina 75 mg/m² per via sottocutanea o endovenosa (in 10-40 minuti)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa composito
Lasso di tempo: 2 anni

Il tasso di remissione completa composita (CRc) è definito come i pazienti che soddisfano i criteri per CR + CRh + CRi secondo la modifica della European LeukemiaNet (mELN) 2022.

  • La Remissione Completa (CR) è definita come assenza di cellule leucemiche nel midollo osseo (< 5% blasti), conta ematica normale (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/µL e conta piastrinica ≥ 100.000/µL), assenza di blasti circolanti e assenza di malattia extramidollare
  • La Remissione Completa con recupero ematologico (CRh) è definita come il soddisfacimento di tutti i criteri per la CR: mieloblasti nel midollo osseo < 5%; assenza di blasti circolanti; assenza di malattia extramidollare; sia ANC ≥ 0,5×109/L (500/µL) che conta piastrinica ≥ 50×109/L (50.000/µL)
  • La Remissione Completa con recupero ematologico incompleto (CRi) è definita come il soddisfacimento di tutti i criteri per la Remissione Completa (CR) eccetto per una bassa conta neutrofila (neutropenia) o una bassa conta piastrinica (trombocitopenia)
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni

L'ORR è definita come la proporzione di pazienti che raggiungono CR + CRh + CRi + Remissione Parziale (PR) + stato morfologicamente libero da leucemia [MLFS] secondo ELN 2022.

La PR è definita come tutti i criteri ematologici della CR; riduzione della percentuale di blasti nel midollo osseo al 5-25%; e riduzione di almeno il 50% della percentuale di blasti nel midollo osseo pre-trattamento. L'MLFS è definito come blasti nel midollo osseo < 5%, assenza di blasti circolanti e nessun recupero ematologico.
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
OS è definito come il tempo dalla registrazione al decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up noto.
2 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 2 anni
DoR è definito come il tempo tra la prima risposta ottenuta (CR, CRh, CRi, PR, MLFS) e la prima evidenza di recidiva (blastociti ≥ 5%) secondo ELN 2022 o decesso o data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Tempo al miglioramento ematologico (emoglobina)
Lasso di tempo: 2 anni
Il miglioramento dell'Hgb è definito come il tempo necessario affinché il livello di emoglobina di un individuo aumenti di ≥ 1 g/dL a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 senza trasfusione
2 anni
Tempo per il miglioramento ematologico (conteggio piastrinico)
Lasso di tempo: 2 anni
Il miglioramento delle PLT è definito come il tempo necessario affinché la conta piastrinica di un individuo aumenti di ≥ 50 x 10^9/L dal Ciclo 1 Giorno 1 senza trasfusione
2 anni
Tempo al miglioramento ematologico (conteggio dei neutrofili)
Lasso di tempo: 2 anni
Il miglioramento dell'ANC è definito come il tempo necessario affinché la conta dei neutrofili di un individuo aumenti a ≥ 1.500 cellule/µL per 3 giorni.
2 anni
Tasso di indipendenza dalle trasfusioni
Lasso di tempo: 2 anni
Il tasso di indipendenza trasfusionale è definito come l'assenza di trasfusioni di globuli rossi (RBC) per ≥ 8 settimane dall'inizio del trattamento
2 anni
Tasso di trapianto allogenico
Lasso di tempo: 2 anni
La percentuale di trapianto allogenico è definita come la proporzione di pazienti che si sottopongono a trapianto allogenico dopo la risposta all'olutasidenib.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Timothy Pardee

Collaboratori

Rigel Pharmaceuticals
Atrium Health Wake Forest Baptist

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Pardee, MD, PhD, Atrium Health Wake Forest Baptist

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCRN-AML24-687

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mutazione IDH1

Prove cliniche su Olutasidenib

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