Olutasidenib hos patienter med recidiverende IDH1-muterede AML, som tidligere har modtaget Venetoclax

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisering til frigivelse af personlige sundhedsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-autorisering kan inkluderes i det informerede samtykke eller indhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på ≤ 2 inden for 28 dage før registrering.
4. Skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret recidiverende og/eller refraktær Akut Myeloisk Leukæmi (Refraktær defineres som manglende opnåelse af CR efter induktionskemoterapi eller minimum to cyklusser af HMA plus venetoclax)
5. Akut Myeloisk Leukæmi med en dokumenteret IDH1-mutation.
6. Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer. BEMÆRK: En behandlingslinje skal have indeholdt venetoclax.
7. Vedvarende, ikke-hematologiske og ikke-infektiøse bivirkninger fra tidligere behandling skal være Grad ≤ 2. BEMÆRK: Dokumentation af disse kriterier er påkrævet ved screening.

8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningprøver skal indhentes inden for 14 dage før registrering.

   • Nyre
   • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formlen vil blive brugt til at beregne kreatininclearance) ≥ 30 mL/min
   • Lever
   • Total bilirubin2 ≤ 2× øvre grænseværdi (ULN); ≤ 3 gange ULN hos patienter med Gilbert Syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
9. Deltagere med barnepotentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart.
10. Deltagere med barnepotentiale, der har penis-vaginal samleje med en person, der kan blive far til et barn, skal være villige til at afholde sig fra penis-vaginal samleje eller skal bruge en effektiv præventionsmetode. En deltager, der kan blive far til et barn, der har penis-vaginal samleje med en person med barnepotentiale, skal være villig til at afholde sig fra penis-vaginal samleje eller bruge en effektiv præventionsmetode.
11. Personer med kendt HIV-infektion kan være berettigede, hvis de er på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viral belastning inden for 6 måneder før registrering. Testning er ikke påkrævet ved screening.
12. Personer med kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion kan være berettigede, hvis de har en umålelig HBV viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikeret. Personer med en historie af hepatitis C-virus (HCV) infektion kan være berettigede, hvis de er blevet behandlet og helbredt. Personer med en HCV-infektion, der i øjeblikket er i behandling, skal have en umålelig HCV viral belastning for at være berettigede til denne undersøgelse. Testning er ikke påkrævet ved screening.
13. Som fastsat af undersøgelseslederen eller protokoludpeget, deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer for hele undersøgelsens længde.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere eksponering for ivosidenib eller enhver IDH1-hæmmer.
2. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi. BEMÆRK: Personer, der modtager profylaktiske antibiotika (f.eks. for at forebygge en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation), er berettigede til undersøgelsen.
3. Kendt CNS-involvering med AML.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage før registrering.
5. Behandling med ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 21 dage eller 2 halveringstider før registrering.
6. Historie med svære allergiske anafylaktiske reaktioner over for olutasidenib eller nogen af deres hjælpestoffer.
7. Gravid eller ammende. BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens personen er under behandling i undersøgelsen.
8. Tidligere eller samtidig kræft, hvis naturlige forløb eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, efter behandlende læges skøn.
9. Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olutasidenib er 2 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før behandlingsstart.
10. Samtidig brug af kendte følsomme CYP3A-substrater (f.eks. Midazolam, simvastatin, fluticason, budesonid). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olutasidenib er 2 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før behandlingsstart.