Olutasidenib en pacientes con AML con mutación IDH1 recidivante que han recibido previamente Venetoclax

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la liberación de información de salud personal antes del registro.
   NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado funcional ECOG de ≤ 2 dentro de los 28 días previos al registro.
4. Debe tener leucemia mieloide aguda recidivante y/o refractaria documentada histológica o citológicamente (la refractariedad se define como el fracaso en lograr una RC después de la quimioterapia de inducción o un mínimo de dos ciclos de HMA más venetoclax).
5. Leucemia mieloide aguda con una mutación IDH1 documentada.
6. No más de 2 líneas de terapia previa.
   NOTA: Una línea de terapia debe haber contenido venetoclax.
7. Las toxicidades persistentes, no hematológicas y no infecciosas del tratamiento previo deben ser de grado ≤ 2. NOTA: Se requiere documentación de estos criterios en el cribado.

8. Demostrar una función orgánica adecuada según se define en la tabla a continuación.
   Todos los análisis de cribado deben obtenerse dentro de los 14 días previos al registro.

   • Renal
   • Aclaramiento de creatinina calculado (se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el aclaramiento de creatinina) ≥ 30 mL/min
   • Hepático
   • Bilirrubina total ≤ 2× límite superior de normalidad (LSN); ≤ 3 veces LSN en pacientes con síndrome de Gilbert
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5× LSN
9. Los participantes con capacidad de gestar deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
10. Los participantes con capacidad de gestar que tengan relaciones sexuales pene-vaginales con una persona capaz de engendrar deben estar dispuestos a abstenerse de las relaciones sexuales pene-vaginales o deben utilizar un método(s) anticonceptivo eficaz.
    Un participante capaz de engendrar que tenga relaciones sexuales pene-vaginales con una persona con capacidad de gestar debe estar dispuesto a abstenerse de las relaciones sexuales pene-vaginales o utilizar un método(s) anticonceptivo eficaz.
11. Los sujetos con infección por VIH conocida pueden ser elegibles si están en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses previos al registro.
    No se requiere realizar pruebas en el cribado.
12. Los sujetos con infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden ser elegibles si tienen una carga viral de VHB indetectable con terapia supresora, si está indicado.
    Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) pueden ser elegibles si han sido tratados y curados.
    Los sujetos con una infección por VHC que estén actualmente en tratamiento deben tener una carga viral de VHC indetectable para ser elegibles para este ensayo.
    No se requiere realizar pruebas en el cribado.
13. Según lo determinado por el investigador o el designado del protocolo, capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa a ivosidenib o cualquier inhibidor de IDH1.
2. Infección activa que requiera terapia sistémica intravenosa.
   NOTA: Los sujetos que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
3. Compromiso del SNC conocido con LMA.
4. Trasplante de células madre alogénico previo dentro de los 60 días previos al registro.
5. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 21 días o 2 vidas medias previas al registro.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a olutasidenib o cualquiera de sus excipientes.
7. Embarazada o en período de lactancia.
   NOTA: la leche materna no puede almacenarse para uso futuro mientras el sujeto esté siendo tratado en el estudio.
8. Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación, según criterio del médico tratante.
9. Uso concomitante de inductores potentes conocidos del CYP3A (por ejemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados del CYP3A (por ejemplo, bosentán, efavirenz, modafinilo).
   El período de lavado requerido antes de iniciar olutasidenib es de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento.
10. Uso concomitante de sustratos sensibles conocidos del CYP3A (por ejemplo, midazolam, simvastatina, fluticasona, budesonida).
    El período de lavado requerido antes de iniciar olutasidenib es de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento.