Olutasidenib hos pasienter med tilbakevendende IDH1-mutert AML som tidligere har fått venetoklaks

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for frigivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-autorisasjon kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år ved tiden for samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus ≤ 2 innen 28 dager før registrering.
4. Må ha histologisk eller cytologisk dokumentert tilbakefallende og/eller refraktær akutt myelogen leukemi (refraktær defineres som manglende oppnåelse av CR etter induksjonskjemoterapi eller minimum to sykluser med HMA pluss venetoclax)
5. Akutt myelogen leukemi med dokumentert IDH1-mutasjon.
6. Ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer. MERK: Én behandlingslinje må ha inneholdt venetoclax.
7. Vedvarende, ikke-hematologiske og ikke-infeksiøse bivirkninger fra tidligere behandling må være grad ≤ 2. MERK: Dokumentasjon av disse kriteriene kreves ved screening.

8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorieprøver skal tas innen 14 dager før registrering.

   • Nyre
   • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel vil brukes til å beregne kreatininclearance) ≥ 30 mL/min
   • Lever
   • Total bilirubin2 ≤ 2× øvre grenseverdi (ULN); ≤ 3 ganger ULN hos pasienter med Gilbert syndrom
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
9. Deltakere med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serum svangerskapstest innen 7 dager før behandlingsstart.
10. Deltakere med fruktbarhetspotensial som har penis-vaginalt samleie med en person som kan få barn, må være villige til å avstå fra penis-vaginalt samleie eller må bruke en effektiv prevensjonsmetode(e). En deltaker som kan få barn og som har penis-vaginalt samleie med en person med fruktbarhetspotensial, må være villig til å avstå fra penis-vaginalt samleie eller bruke en effektiv prevensjonsmetode(e).
11. Deltakere med kjent HIV-infeksjon kan være kvalifisert hvis de er på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påvisbar virusmengde innen 6 måneder før registrering. Testing kreves ikke ved screening.
12. Deltakere med kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon kan være kvalifisert hvis de har ikke-påvisbar HBV-virusmengde på undertrykkende terapi, hvis indikert. Deltakere med historikk av hepatitt C-virus (HCV) infeksjon kan være kvalifisert hvis de har blitt behandlet og kurert. Deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, må ha ikke-påvisbar HCV-virusmengde for å være kvalifisert for denne studien. Testing kreves ikke ved screening.
13. Som bestemt av undersøkeren eller protokollutpeker, deltakerens evne til å forstå og følge studiens prosedyrer for hele studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere eksponering for ivosidenib eller enhver IDH1-hemmer.
2. Aktiv infeksjon som krever IV systemisk terapi. MERK: Deltakere som får profylaktiske antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom forverring) er kvalifisert for studien.
3. Kjent CNS-involvering med AML.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager før registrering.
5. Behandling med noe undersøkelsesmedikament innen 21 dager eller 2 halveringstider før registrering.
6. Historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner mot olutasidenib eller noe av dets hjelpestoffer.
7. Gravid eller ammende. MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens deltakeren behandles i studien.
8. Tidligere eller samtidig kreft hvis naturlige forløp eller behandling har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av undersøkelsesregimet, etter behandlende leges skjønn.
9. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og St. Hans urt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av olutasidenib er 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før behandlingsstart.
10. Samtidig bruk av kjente følsomme CYP3A-substrater (f.eks. midazolam, simvastatin, flutikason, budesonid). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av olutasidenib er 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før behandlingsstart.