臨床実践におけるイソニアジド関連肝毒性：発生率と予測因子 (INH-DILI)
イソニアジド誘発性肝毒性に関する観察研究：発生率、危険因子、治療戦略
この観察研究の目的は、結核（TB）または潜在性結核感染症（LTBI）の治療を受けた成人において、イソニアジド（INH）が肝障害（肝毒性）を引き起こす頻度を明らかにし、どのような要因がこのリスクを高めるかを理解することです。 この研究はまた、実際の臨床現場で肝毒性がどのように管理されているか、およびコルチコステロイドなどの治療が肝機能検査を改善できるかどうかを記述することを目的としています。
この研究が答えようとする主な質問は以下の通りです：
- TBまたはLTBIの治療を受けた成人において、INH誘発性肝毒性はどのくらいの頻度で発生しますか？
- 人口統計学的、臨床的、微生物学的、または生活習慣要因のうち、肝毒性発症のリスクを高めるものは何ですか？
- 治療変更やコルチコステロイドの使用を含むさまざまな管理戦略が、肝臓の回復とTB/LTBI治療の完了にどのように影響しますか？ この研究には実験的治療は含まれません。 研究者は、ルーチンの臨床ケア中にすでに収集された情報を、後ろ向き（2020年から2025年）および前向き（2026年から2028年）に分析します。 比較群はありませんが、参加者は異なる臨床プロファイルや治療を受ける可能性があり、これらを比較してリスク要因と転帰を理解します。
参加者は以下のことを行います：
- 主治医の処方に従い、イソニアジドを含む結核またはLTBIの標準治療を受けます。
- 通常のケアの一環として、血液検査、微生物学的検査、画像検査、診察などの定期的な評価を受けます。
- 彼らの臨床データは、肝機能の推移、治療変更、および転帰を分析するために研究データベースに記録されます。
この研究は、INH誘発性肝毒性の理解を深め、結核およびLTBIのより安全で効果的な治療戦略を支援することに貢献します。
調査の概要
詳細な説明
イソニアジド（INH）は結核（TB）および潜在性結核感染症（LTBI）の治療に不可欠な薬剤ですが、一部の患者では肝障害を引き起こす可能性があります。 肝毒性の発症はしばしば予測不可能であり、治療中断、代替レジメン、または不完全な治療につながることがあります。 INHの広範な使用にもかかわらず、INH誘発性肝毒性の発生率、臨床的特徴、および管理戦略を説明する実世界データは、特に欧州の臨床環境では依然として限られています。
この単一施設観察研究は、治療レジメンの一部としてINHを受けたTBまたはLTBI治療成人を分析します。 これは、後ろ向きコホート（2020-2025年）と前向きコホート（2026-2028年）を組み合わせており、歴史的および現在の臨床実践の両方を評価することができます。 日常診療中に既に収集された臨床情報（人口統計学的データ、併存疾患、微生物学的および画像所見、抗TB治療の詳細、および連続した検査データを含む）を使用して、肝毒性の発症と経過を特徴付けます。
本研究は、肝毒性の臨床像、日常臨床実践での管理方法、および抗結核療法の変更やコルチコステロイドの使用などの臨床判断が、肝臓の回復と治療完遂にどのように影響するかを記述することを目的としています。 INH誘発性肝毒性は、薬物性肝障害に関する国際的に受け入れられた基準を使用して定義されます。 コルチコステロイドの使用を含む管理戦略を分析し、生化学的改善、安全性、および治療転帰への影響を理解します。
これは観察研究であるため、実験的介入は行われません。 すべての治療、検査、および臨床判断は、ルイジ・サッコ病院が提供する標準的な結核およびLTBIケアに従います。 データは仮名化され、電子症例報告書を介して収集されます。 本研究は、治療戦略の最適化に役立ち、INH関連肝損傷のより安全な管理に焦点を当てた将来の臨床試験を支援する証拠を提供することが期待されています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marco Schiuma, MD
- 電話番号：+39 0239042685
- メール：schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
研究場所
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Italy
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Milan、Italy、イタリア、20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
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コンタクト：
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- 電話番号：0239042685
- メール：marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 18歳以上の成人。
- TBまたはLTBIと診断され、治療レジメンの一部として（一次療法または二次療法のいずれかで）INHを投与された患者（他の抗TB薬との併用の有無を問わない）。
- 抗TB治療開始前の正常なベースライン肝機能検査（ALT、AST、ビリルビンが基準範囲内）および肝機能障害の臨床症状の欠如。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準：
- 治療経過中にイソニアジドを投与されなかった患者。
- 抗TB治療前の既存の肝機能障害（胆道性を含む）。
- 妊娠中または授乳中。
- 非TB性肝毒性薬剤の併用。
- ベースライン検査での異常な肝機能。
- 治療開始時の既知のINH耐性。
- インフォームドコンセントの提供を拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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INH治療群
標準治療レジメンの一部としてイソニアジドを投与された、結核（TB）または潜在性結核感染症（LTBI）と診断された成人（18歳以上）。
このコホートには、遡及的参加者（2020年から2025年の間に治療を受けた）と前向き参加者（2026年から2028年）の両方が含まれます。
実験的な介入は行われません。すべての治療は通常の臨床ケアに従います。
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イソニアジドは、標準的な臨床ガイドラインに従って、日常的な結核または潜在性結核感染症治療の一環として投与されます。
この研究は実世界の結果を観察し、治療レジメンを割り当てたり変更したりすることはありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核または潜在性結核感染症治療中の成人におけるイソニアジド誘発性肝毒性の発生率
時間枠：治療開始からTB/LTBI治療終了まで（約6〜12ヶ月）。
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イソニアジド治療中に国際DILI基準（ALT＞5×ULNかつ／またはビリルビン＞3×ULN、またはALT＞3×ULNかつ／またはビリルビン＞2×ULNで症状を伴う場合）に基づいて定義される肝毒性を発症した参加者の割合（％）。 測定単位：参加者の割合（％） |
治療開始からTB/LTBI治療終了まで（約6〜12ヶ月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イソニアジド誘発性肝毒性の危険因子
時間枠：イソニアジド治療中および治療開始後12か月まで。
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人口統計学的、臨床的、微生物学的、および生活習慣の要因とイソニアジド誘発性肝毒性との関連性の特定（併存疾患（例：HIV感染症および全身性疾患）を含む）。 関連性は多変量回帰モデルを用いて評価され、95％信頼区間を伴うオッズ比として報告されます。 測定単位：オッズ比（OR） |
イソニアジド治療中および治療開始後12か月まで。
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肝毒性後の生化学的回復までの時間
時間枠：肝毒性発現後最大6ヶ月間
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イソニアジド誘発性肝毒性の発症から肝酵素レベル（ALTおよびビリルビン）の正常化までの時間。
測定単位：時間（日）
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肝毒性発現後最大6ヶ月間
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結核またはTBI治療完了
時間枠：TB/TBI療法終了時（約6～12ヶ月）。
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肝毒性が発生したにもかかわらず、計画された結核または結核性免疫療法の治療レジメンを完了した参加者の割合。
測定単位：参加者のパーセンテージ（%）
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TB/TBI療法終了時（約6～12ヶ月）。
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コルチコステロイド療法が生化学的回復に及ぼす効果
時間枠：肝毒性発症後最大12ヶ月
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副腎皮質ステロイドで治療された肝毒性のある参加者と、副腎皮質ステロイド療法なしで管理された参加者との間の生化学的回復時間の比較。
測定単位：回復までの時間（日）
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肝毒性発症後最大12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INH-DILI-2025
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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