Гепатотоксичность, связанная с изониазидом, в клинической практике: частота возникновения и предикторы (INH-DILI)
Наблюдательное исследование гепатотоксичности, вызванной изониазидом: частота возникновения, факторы риска и терапевтические стратегии
Цель данного наблюдательного исследования — определить, как часто изониазид (INH) вызывает повреждение печени (гепатотоксичность) у взрослых, получающих лечение по поводу туберкулеза (ТБ) или латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ), и понять, какие факторы повышают этот риск. Исследование также направлено на описание того, как гепатотоксичность контролируется в реальной клинической практике, и могут ли такие методы лечения, как кортикостероиды, улучшить показатели функциональных проб печени.
Основные вопросы, на которые направлено данное исследование:
- Как часто возникает гепатотоксичность, вызванная INH, у взрослых, получающих лечение по поводу ТБ или ЛТИ?
- Какие демографические, клинические, микробиологические факторы или факторы образа жизни повышают риск развития гепатотоксичности?
- Как различные стратегии ведения, включая изменение лечения или применение кортикостероидов, влияют на восстановление печени и завершение терапии ТБ/ЛТИ? Данное исследование не включает экспериментальные методы лечения. Исследователи проанализируют информацию, уже собранную в ходе рутинного клинического наблюдения, как ретроспективно (с 2020 по 2025 год), так и проспективно (2026-2028 гг.). Контрольная группа отсутствует, но участники могут иметь различные клинические профили или получать разное лечение, что будет сравниваться для понимания факторов риска и исходов.
Участники будут:
- Получать стандартное лечение туберкулеза или ЛТИ, включая изониазид, по назначению лечащих врачей.
- Проходить плановые обследования, такие как анализы крови, микробиологические исследования, визуализацию и посещения клиники, в рамках обычного наблюдения.
- Их клинические данные будут заноситься в базу данных исследования для анализа динамики функции печени, изменений в лечении и исходов.
Исследование будет способствовать улучшению понимания гепатотоксичности, вызванной INH, и поддержке более безопасных и эффективных стратегий лечения туберкулеза и ЛТИ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Изониазид (ИНГ) является важным препаратом для лечения туберкулёза (ТБ) и латентной туберкулёзной инфекции (ЛТБИ), но он может вызывать повреждение печени у части пациентов. Начало гепатотоксичности часто непредсказуемо и может приводить к прерыванию лечения, альтернативным схемам или неполной терапии. Несмотря на широкое использование ИНГ, реальные данные, описывающие частоту, клинические характеристики и стратегии ведения гепатотоксичности, вызванной ИНГ, остаются ограниченными, особенно в европейских клинических условиях.
Это одноцентровое обсервационное исследование проанализирует взрослых, получавших лечение по поводу ТБ или ЛТБИ, которые получали ИНГ в составе терапевтической схемы. Оно сочетает ретроспективную когорту (2020-2025 гг.) и проспективную когорту (2026-2028 гг.), что позволяет оценить как исторические, так и текущие клинические практики. Клиническая информация, уже собранная в ходе рутинного наблюдения, включая демографические данные, сопутствующие заболевания, микробиологические и визуализационные находки, детали противотуберкулёзного лечения и серийные лабораторные данные, будет использована для характеристики развития и течения гепатотоксичности.
Исследование направлено на описание проявлений гепатотоксичности, того, как она ведётся в рутинной клинической практике, и того, как клинические решения, такие как модификация противотуберкулёзной терапии или использование кортикостероидов, влияют на восстановление печени и завершение лечения. Гепатотоксичность, вызванная ИНГ, будет определяться с использованием международно принятых критериев лекарственного поражения печени. Стратегии ведения, включая использование кортикостероидов, будут проанализированы для понимания их влияния на биохимическое разрешение, безопасность и исходы лечения.
Поскольку это обсервационное исследование, экспериментальные вмешательства проводиться не будут. Все виды лечения, анализы и клинические решения будут следовать стандартам оказания помощи при туберкулёзе и ЛТБИ, принятым в больнице Луиджи Сакко. Данные будут псевдонимизированы и собраны посредством электронной формы отчёта о случаях. Ожидается, что исследование предоставит доказательства, которые помогут оптимизировать стратегии лечения и поддержать будущие клинические испытания, посвящённые более безопасному ведению поражения печени, связанного с ИНГ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marco Schiuma, MD
- Номер телефона: +39 0239042685
- Электронная почта: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Места учебы
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Италия, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
-
Контакт:
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- Номер телефона: 0239042685
- Электронная почта: marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте ≥18 лет.
- Пациенты с диагнозом ТБ или ЛТИБ, получавшие изониазид в составе схемы лечения (первой или второй линии), независимо от комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
- Нормальные исходные показатели функции печени (АЛТ, АСТ и билирубин в пределах референсных значений) и отсутствие клинических симптомов нарушения функции печени до начала противотуберкулезной терапии.
- Подписанное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Пациенты, не получавшие изониазид в ходе лечения.
- Ранее существовавшее нарушение функции печени, включая билиарного происхождения, до противотуберкулезной терапии.
- Беременность или лактация.
- Сопутствующее применение нетуберкулезных гепатотоксичных препаратов.
- Нарушение функции печени при исходном лабораторном исследовании.
- Известная устойчивость к изониазиду на момент начала лечения.
- Отказ от предоставления информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта, получавшая ИНГ
Взрослые (≥18 лет) с диагностированным туберкулезом (ТБ) или латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ), получавшие изониазид в рамках стандартной схемы лечения.
Эта когорта включает как ретроспективных участников (лечение в период 2020-2025 гг.), так и проспективных участников (2026-2028 гг.).
Экспериментальные вмешательства не применяются; все виды лечения соответствуют рутинной клинической практике.
|
Изониазид, назначаемый в рамках стандартного лечения туберкулёза или латентной туберкулёзной инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями.
Исследование наблюдает реальные клинические исходы и не назначает и не изменяет терапевтические схемы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота гепатотоксичности, вызванной изониазидом, у взрослых, получающих лечение по поводу ТБ или ЛТИ
Временное ограничение: С момента начала лечения до завершения терапии ТБ/ЛТИ (приблизительно от 6 до 12 месяцев).
|
Доля (%) участников, у которых развилась гепатотоксичность во время лечения изониазидом, определенная в соответствии с международными критериями DILI (АЛТ >5× ВГН и/или билирубин >3× ВГН или АЛТ >3× ВГН и/или билирубин >2× ВГН с симптомами). Единица измерения: Процент участников (%) |
С момента начала лечения до завершения терапии ТБ/ЛТИ (приблизительно от 6 до 12 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Факторы риска гепатотоксичности, индуцированной изониазидом
Временное ограничение: Во время лечения изониазидом и до 12 месяцев после начала лечения.
|
Выявление демографических, клинических, микробиологических факторов и факторов образа жизни, связанных с гепатотоксичностью, вызванной изониазидом, включая сопутствующие заболевания (например, ВИЧ-инфекцию и системные заболевания). Связи будут оцениваться с использованием многомерных регрессионных моделей и представлены в виде отношений шансов с 95% доверительными интервалами. Единица измерения: Отношение шансов (ОШ) |
Во время лечения изониазидом и до 12 месяцев после начала лечения.
|
|
Время до биохимического восстановления после гепатотоксичности
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала гепатотоксичности
|
Время от начала гепатотоксичности, вызванной изониазидом, до нормализации уровней ферментов печени (АЛТ и билирубина).
Единица измерения: время (дни) |
До 6 месяцев после начала гепатотоксичности
|
|
Завершение лечения ТБ или ТБИ
Временное ограничение: По завершении терапии ТБ/ТБИ (примерно через 6-12 месяцев).
|
Доля участников, завершивших запланированный режим лечения ТБ или ТБИ, несмотря на возникновение гепатотоксичности.
Единица измерения: Процент участников (%)
|
По завершении терапии ТБ/ТБИ (примерно через 6-12 месяцев).
|
|
Влияние терапии кортикостероидами на биохимическое восстановление
Временное ограничение: До 12 месяцев после начала гепатотоксичности
|
Сравнение времени до биохимического восстановления между участниками с гепатотоксичностью, получавшими кортикостероиды, и теми, кто лечился без кортикостероидной терапии.
Единица измерения: Время до восстановления (дни)
|
До 12 месяцев после начала гепатотоксичности
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Скрытая инфекция
- Инфекции
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Химически индуцированные расстройства
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Отравление
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Туберкулез
- Скрытый туберкулез
- Химические и лекарственные поражения печени
Другие идентификационные номера исследования
- INH-DILI-2025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .