Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Isoniazid-gerelateerde hepatotoxiciteit in de klinische praktijk: incidentie en voorspellers (INH-DILI)

10 maart 2026 bijgewerkt door: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco

Observationele studie over isoniazid-geïnduceerde hepatotoxiciteit: Incidentie, risicofactoren en therapeutische strategieën

Het doel van deze observationele studie is om te bepalen hoe vaak isoniazide (INH) leverschade (hepatotoxiciteit) veroorzaakt bij volwassenen die worden behandeld voor tuberculose (TB) of latente tuberculose-infectie (LTBI) en om te begrijpen welke factoren dit risico verhogen. De studie heeft ook tot doel te beschrijven hoe hepatotoxiciteit wordt behandeld in de dagelijkse klinische praktijk en of behandelingen zoals corticosteroïden de leverfunctietesten kunnen verbeteren.

De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn:

  • Hoe vaak komt door INH veroorzaakte hepatotoxiciteit voor bij volwassenen die worden behandeld voor TB of LTBI?
  • Welke demografische, klinische, microbiologische of leefstijlfactoren verhogen het risico op het ontwikkelen van hepatotoxiciteit?
  • Hoe beïnvloeden verschillende behandelstrategieën, inclusief aanpassing van de behandeling of het gebruik van corticosteroïden, het herstel van de lever en het voltooien van de TB/LTBI-therapie? Deze studie omvat geen experimentele behandelingen. Onderzoekers zullen informatie analyseren die al is verzameld tijdens routinematige klinische zorg, zowel retrospectief (van 2020 tot 2025) als prospectief (2026-2028). Er is geen vergelijkingsgroep, maar deelnemers kunnen verschillende klinische profielen of behandelingen hebben, die zullen worden vergeleken om risicofactoren en uitkomsten te begrijpen.

Deelnemers zullen:

  • Standaardbehandeling voor tuberculose of LTBI ontvangen, inclusief isoniazide, zoals voorgeschreven door hun behandelende artsen.
  • Routinematige beoordelingen ondergaan, zoals bloedonderzoek, microbiologie, beeldvorming en kliniekbezoeken, als onderdeel van hun reguliere zorg.
  • Hun klinische gegevens zullen worden vastgelegd in de studiedatabase om trends in leverfunctie, behandelingswijzigingen en uitkomsten te analyseren.

De studie zal bijdragen aan het verbeteren van het begrip van door INH veroorzaakte hepatotoxiciteit en het ondersteunen van veiligere en effectievere behandelstrategieën voor tuberculose en LTBI.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Isoniazide (INH) is een essentieel geneesmiddel voor de behandeling van tuberculose (TB) en latente tuberculose-infectie (LTBI), maar het kan leverschade veroorzaken bij een deel van de patiënten. Het optreden van levertoxiciteit is vaak onvoorspelbaar en kan leiden tot onderbrekingen van de behandeling, alternatieve behandelingsschema's of onvolledige therapie. Ondanks het wijdverbreide gebruik van INH blijven real-world gegevens die de incidentie, klinische kenmerken en behandelstrategieën van INH-geïnduceerde hepatotoxiciteit beschrijven beperkt, vooral in Europese klinische settings.

Deze observationele studie met één centrum analyseert volwassenen die behandeld zijn voor TB of LTBI en die INH als onderdeel van hun therapeutisch regime kregen. Het combineert een retrospectieve cohortstudie (2020-2025) en een prospectieve cohortstudie (2026-2028), waardoor zowel historische als huidige klinische praktijken kunnen worden geëvalueerd. Klinische informatie die al tijdens routinematige zorg is verzameld, waaronder demografische gegevens, comorbiditeiten, microbiologische en beeldvormingsbevindingen, details van de anti-TB-behandeling en seriële laboratoriumgegevens, zal worden gebruikt om het ontstaan en verloop van hepatotoxiciteit te karakteriseren.

De studie heeft als doel de presentatie van hepatotoxiciteit te beschrijven, hoe deze wordt beheerd in de routinematige klinische praktijk, en hoe klinische beslissingen, zoals het aanpassen van antituberculosetherapie of het gebruik van corticosteroïden, het herstel van de lever en de voltooiing van de behandeling beïnvloeden. INH-geïnduceerde hepatotoxiciteit zal worden gedefinieerd met behulp van internationaal geaccepteerde criteria voor geneesmiddel-geïnduceerde leverschade. Beheerstrategieën, waaronder het gebruik van corticosteroïden, zullen worden geanalyseerd om hun impact op biochemische resolutie, veiligheid en behandelresultaten te begrijpen.

Omdat dit een observationele studie is, zullen er geen experimentele interventies worden toegepast. Alle behandelingen, tests en klinische beslissingen zullen de standaard zorg voor tuberculose en LTBI volgen zoals verleend door het Luigi Sacco Ziekenhuis. Gegevens worden gepseudonimiseerd en verzameld via het elektronische casusrapportageformulier. Van de studie wordt verwacht dat ze bewijs levert dat kan helpen bij het optimaliseren van behandelstrategieën en toekomstige klinische onderzoeken kan ondersteunen die gericht zijn op veiliger beheer van INH-gerelateerde leverschade.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

220

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie deelnemers zullen volwassenen zijn die worden behandeld voor TB of LTBI bij de afdeling Infectieziekten van het Luigi Sacco Ziekenhuis in Milaan, een regionaal verwijzingscentrum voor TB-behandeling. De populatie omvat individuen die zowel in stationaire als poliklinische settings worden behandeld, wiens klinische, laboratorium-, beeldvormings-, microbiologische en behandelingsgegevens routinematig werden verzameld als onderdeel van de standaardzorg. De studie bestaat uit twee bronnen: een retrospectieve cohort van volwassenen behandeld met isoniazide tussen 2020 en 2025 en een prospectieve cohort ingeschreven tussen 2026 en 2028. Samen vertegenwoordigen deze groepen de patiëntenpopulatie uit de praktijk die in dit centrum wordt behandeld voor TB en LTBI.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van ≥18 jaar.
  • Patiënten met de diagnose TB of LTBI die INH kregen als onderdeel van hun behandelingsregime (zowel eerstelijns- als tweedelijnstherapie), ongeacht combinatie met andere anti-TB-medicijnen.
  • Normale basisfunctietests van de lever (ALT, AST en bilirubine binnen referentiewaarden) en afwezigheid van klinische symptomen van leverdisfunctie voor aanvang van de anti-TB-therapie.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • Patiënten die tijdens hun behandelingskuur geen isoniazid kregen.
  • Bestaande leverdisfunctie, waaronder van biliaire oorsprong, voorafgaand aan anti-TB-therapie.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Gelijktijdig gebruik van niet-TB-hepatotoxische geneesmiddelen.
  • Abnormale leverfunctie bij baselinetest in het laboratorium.
  • Bekende INH-resistentie bij start van de behandeling.
  • Weigering om geïnformeerde toestemming te verlenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
INH-behandelde Cohort
Volwassenen (≥18 jaar) met de diagnose tuberculose (TB) of latente tuberculose-infectie (LTBI) die isoniazid kregen als onderdeel van hun standaardbehandeling. Deze cohortstudie omvat zowel retrospectieve deelnemers (behandeld tussen 2020-2025) als prospectieve deelnemers (2026-2028). Er worden geen experimentele interventies toegediend; alle behandelingen volgen de routinematige klinische zorg.
Ander: Standard isoniazid-gebaseerde TB/LTBI-therapie
Isoniazide toegediend als onderdeel van routinematige tuberculose- of latente tuberculose-infectiebehandeling, volgens standaard klinische richtlijnen. De studie observeert resultaten in de praktijk en wijst geen therapeutische regimes toe of past deze aan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van isoniazid-geïnduceerde hepatotoxiciteit bij volwassenen behandeld voor TB of LTBI
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de TB/LTBI-therapie (ongeveer 6 tot 12 maanden).

Proportie (%) van deelnemers die hepatotoxiciteit ontwikkelen tijdens behandeling met isoniazid, gedefinieerd volgens internationale DILI-criteria (ALT >5× ULN en/of bilirubine >3× ULN of ALT >3× ULN en/of bilirubine >2× ULN met symptomen).

Meetunit: Percentage van deelnemers (%)
Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de TB/LTBI-therapie (ongeveer 6 tot 12 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Risicofactoren voor isoniazid-geïnduceerde hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling met isoniazide en tot 12 maanden na aanvang van de behandeling.

Identificatie van demografische, klinische, microbiologische en levensstijlfactoren die geassocieerd zijn met isoniazid-geïnduceerde hepatotoxiciteit, inclusief comorbiditeiten (bijv. hiv-infectie en systemische ziekten). Associaties zullen worden geëvalueerd met behulp van multivariabele regressiemodellen en gerapporteerd als odds ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.

Meeteenheid: Odds Ratio (OR)
Tijdens de behandeling met isoniazide en tot 12 maanden na aanvang van de behandeling.
Tijd tot biochemisch herstel na hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van hepatotoxiciteit
Tijd vanaf het begin van isoniazid-geïnduceerde hepatotoxiciteit tot normalisatie van leverenzymniveaus (ALT en bilirubine). Meet eenheid: Tijd (dagen)
Tot 6 maanden na het begin van hepatotoxiciteit
Voltooiing van TB- of TBI-behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van TB/TBI-therapie (ongeveer 6-12 maanden).
Aandeel deelnemers dat het geplande TB- of TBI-behandelingsschema voltooit ondanks het optreden van hepatotoxiciteit. Eenheid van meting: Percentage deelnemers (%)
Aan het einde van TB/TBI-therapie (ongeveer 6-12 maanden).
Effect van corticosteroidtherapie op biochemisch herstel
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na het begin van hepatotoxiciteit
Vergelijking van de tijd tot biochemisch herstel tussen deelnemers met hepatotoxiciteit behandeld met corticosteroïden en degenen die zonder corticosteroïdentherapie werden behandeld. Meeteenheid: Tijd tot herstel (dagen)
Tot 12 maanden na het begin van hepatotoxiciteit

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INH-DILI-2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens (IPD) worden niet gedeeld omdat de studie gebruikmaakt van klinische informatie die tijdens routinematige zorg is verzameld, inclusief gevoelige gezondheidsgegevens die onderworpen zijn aan strenge privacyregelgeving. Veel deelnemers in de retrospectieve cohortstudie kunnen niet opnieuw worden benaderd om toestemming te verkrijgen voor het delen van gegevens, en de gegevens bevatten informatie die niet volledig kan worden geanonimiseerd zonder de wetenschappelijke validiteit in gevaar te brengen. Om deze redenen kan er geen IPD-repository worden aangemaakt en kan er geen toegang worden verleend aan externe onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren