Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Isoniazid-relateret hepatotoksicitet i klinisk praksis: Incidens og prædiktorer (INH-DILI)

10. marts 2026 opdateret af: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco

Observationsstudie af Isoniazid-induceret Hepatotoksicitet: Forekomst, Risikofaktorer og Terapeutiske Strategier

Formålet med denne observationsstudie er at bestemme, hvor hyppigt isoniazid (INH) forårsager leverskade (hepatotoksicitet) hos voksne behandlet for tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfektion (LTBI), og at forstå, hvilke faktorer der øger denne risiko. Studiet har også til formål at beskrive, hvordan hepatotoksicitet håndteres i klinisk praksis i den virkelige verden, og om behandlinger som kortikosteroider kan forbedre levertestresultater.

De vigtigste spørgsmål, som studiet sigter mod at besvare, er:

  • Hvor hyppigt forekommer INH-induceret hepatotoksicitet hos voksne behandlet for TB eller LTBI?
  • Hvilke demografiske, kliniske, mikrobiologiske eller livsstilsfaktorer øger risikoen for at udvikle hepatotoksicitet?
  • Hvordan påvirker forskellige behandlingsstrategier, herunder behandlingsændringer eller anvendelse af kortikosteroider, leverregenerering og gennemførelse af TB/LTBI-terapi? Dette studie involverer ikke eksperimentelle behandlinger. Forskere vil analysere information, der allerede er indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling, både retrospektivt (fra 2020 til 2025) og prospektivt (2026-2028). Der er ingen sammenligningsgruppe, men deltagerne kan have forskellige kliniske profiler eller behandlinger, som vil blive sammenlignet for at forstå risikofaktorer og resultater.

Deltagerne vil:

  • Modtage standardbehandling for tuberkulose eller LTBI, inklusive isoniazid, som ordineret af deres behandlende læger.
  • Gennemgå rutinemæssige vurderinger, såsom blodprøver, mikrobiologi, billeddannelse og klinikbesøg, som en del af deres sædvanlige behandling.
  • Deres kliniske data vil blive registreret i studiedatabasen for at analysere leverfunktionstendenser, behandlingsændringer og resultater.

Studiet vil bidrage til at forbedre forståelsen af INH-induceret hepatotoksicitet og støtte sikrere og mere effektive behandlingsstrategier for tuberkulose og LTBI.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Isoniazid (INH) er et essentielt lægemiddel til behandling af tuberkulose (TB) og latent tuberkuloseinfektion (LTBI), men det kan forårsage leverskade hos en del af patienterne. Indtræden af levertoksicitet er ofte uforudsigelig og kan føre til behandlingsafbrydelser, alternative behandlingsregimer eller ufuldstændig terapi. På trods af den udbredte brug af INH, er der fortsat begrænset data fra den virkelige verden, der beskriver forekomsten, de kliniske karakteristika og håndteringsstrategier for INH-induceret levertoksicitet, især i europæiske kliniske omgivelser.

Dette single-center, observationelle studie vil analysere voksne behandlet for TB eller LTBI, som modtog INH som en del af deres terapeutiske regime. Det kombinerer et retrospektivt kohorte (2020-2025) og et prospektivt kohorte (2026-2028), hvilket muliggør evaluering af både historiske og nuværende kliniske praksisser. Klinisk information, der allerede er indsamlet under rutinemæssig pleje, inklusive demografi, komorbiditeter, mikrobiologiske og billeddannende fund, detaljer om anti-TB-behandling og serielle laboratoriedata, vil blive brugt til at karakterisere udviklingen og forløbet af levertoksicitet.

Studiets mål er at beskrive præsentationen af levertoksicitet, hvordan den håndteres i rutinemæssig klinisk praksis, og hvordan kliniske beslutninger, såsom ændring af antituberkuløs terapi eller brugen af kortikosteroider, påvirker levergenopretning og behandlingsafslutning. INH-induceret levertoksicitet vil blive defineret ved hjælp af internationalt accepterede kriterier for lægemiddelinduceret leverskade. Håndteringsstrategier, inklusive brugen af kortikosteroider, vil blive analyseret for at forstå deres indvirkning på biokemisk opløsning, sikkerhed og behandlingsresultater.

Da dette er et observationelt studie, vil der ikke blive administreret nogen eksperimentelle interventioner. Alle behandlinger, test og kliniske beslutninger vil følge standard tuberkulose- og LTBI-pleje leveret af Luigi Sacco Hospital. Data vil blive pseudonymiseret og indsamlet via den elektroniske caseskema. Studiet forventes at levere beviser, der kan hjælpe med at optimere behandlingsstrategier og støtte fremtidige kliniske forsøg fokuseret på sikrere håndtering af INH-relateret leverskade.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

220

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiedeltagerne vil være voksne, der behandles for tuberkulose eller latent tuberkuloseinfektion på Afdelingen for Infektionssygdomme på Luigi Sacco Hospital i Milano, som er et regionalt referencecenter for tuberkulosebehandling. Populationen omfatter personer behandlet både i indlæggelses- og ambulante settings, hvis kliniske, laboratorie-, billeddiagnostiske, mikrobiologiske og behandlingsdata rutinemæssigt blev indsamlet som en del af standardbehandlingen. Studiet omfatter to kilder: en retrospektiv kohorte af voksne behandlet med isoniazid mellem 2020 og 2025 og en prospektiv kohorte rekrutteret mellem 2026 og 2028. Sammen repræsenterer disse grupper den virkelige patientpopulation, der behandles på dette center for behandling af tuberkulose og latent tuberkuloseinfektion.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen ≥18 år.
  • Patienter diagnosticeret med TB eller LTBI, som modtog INH som en del af deres behandlingsregime (enten førstelinje- eller andenlinjeterapi), uanset kombination med andre anti-TB-lægemidler.
  • Normale baseline levertests (ALT, AST og bilirubin inden for referenceområdet) og fravær af kliniske symptomer på leverdysfunktion før påbegyndelse af anti-TB-behandling.
  • Underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Patienter, som ikke modtog isoniazid under deres behandlingsforløb.
  • Eksisterende leverdysfunktion, herunder af gallevejsoprindelse, før anti-TB-behandling.
  • Graviditet eller amning.
  • Samtidig brug af ikke-TB hepatotoksiske lægemidler.
  • Unormal leverfunktion ved baseline-laboratorieundersøgelse.
  • Kendt INH-resistens ved behandlingsstart.
  • Afslag på at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
INH-behandlet Kohorte
Voksne (≥18 år) diagnosticeret med tuberkulose (TB) eller latent TB-infektion (LTBI), som har modtaget isoniazid som en del af deres standardbehandlingsregime.
Denne kohorte omfatter både retrospektive deltagere (behandlet mellem 2020-2025) og prospektive deltagere (2026-2028).
Der gives ingen eksperimentelle interventioner; alle behandlinger følger rutinemæssig klinisk pleje.
Andet: Standard isoniazid-baseret TB/LTBI-terapi
Isoniazid administreret som en del af rutinemæssig behandling af tuberkulose eller latent tuberkuloseinfektion i henhold til standard kliniske retningslinjer. Studiet observerer resultater i den virkelige verden og tildeler eller ændrer ikke terapeutiske behandlingsregimer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af isoniazid-induceret hepatotoksicitet hos voksne behandlet for tuberkulose eller latent tuberkuloseinfektion
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af TB/LTBI-terapi (cirka 6 til 12 måneder).

Andel (%) af deltagere, der udvikler hepatotoksicitet under behandling med isoniazid, defineret efter internationale DILI-kriterier (ALT >5× ULN og/eller bilirubin >3× ULN eller ALT >3× ULN og/eller bilirubin >2× ULN med symptomer).

Måleenhed: Procentdel af deltagere (%)
Fra behandlingsstart til afslutning af TB/LTBI-terapi (cirka 6 til 12 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Risikofaktorer for isoniazid-induceret hepatotoksicitet
Tidsramme: Under behandling med isoniazid og op til 12 måneder efter behandlingsstart.

Identifikation af demografiske, kliniske, mikrobiologiske og livsstilsfaktorer forbundet med isoniazid-induceret hepatotoksicitet, herunder komorbiditeter (f.eks. HIV-infektion og systemiske sygdomme). Sammenhænge vil blive evalueret ved hjælp af multivariable regressionsmodeller og rapporteret som odds ratio med 95% konfidensintervaller.

Måleenhed: Odds Ratio (OR)
Under behandling med isoniazid og op til 12 måneder efter behandlingsstart.
Tid til biokemisk bedring efter hepatotoksicitet
Tidsramme: Op til 6 måneder efter hepatotoksicitetsstart
Tid fra starten af isoniazid-induceret hepatotoksicitet til normalisering af leverenzymniveauer (ALT og bilirubin).
Måleenhed: Tid (dage)
Op til 6 måneder efter hepatotoksicitetsstart
TB- eller TBI-behandlingsafslutning
Tidsramme: Ved afslutningen af TB/TBI-behandlingen (cirka 6-12 måneder).
Andel af deltagere, der gennemfører den planlagte TB- eller TBI-behandlingsregime, på trods af forekomsten af hepatotoksicitet. Måleenhed: Procentdel af deltagere (%)
Ved afslutningen af TB/TBI-behandlingen (cirka 6-12 måneder).
Effekten af corticosteroidbehandling på biokemisk restitution
Tidsramme: Op til 12 måneder efter hepatotoksisitets debut
Sammenligning af tiden til biokemisk restitution mellem deltagere med hepatotoksicitet behandlet med kortikosteroider og dem, der behandles uden kortikosteroidbehandling. Måleenhed: Tid til restitution (dage)
Op til 12 måneder efter hepatotoksisitets debut

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INH-DILI-2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuel deltagerdata (IPD) deles ikke, fordi studiet anvender kliniske oplysninger indsamlet under rutinemæssig pleje, herunder følsomme sundhedsdata, der er underlagt strenge privatlivsregler. Mange deltagere i det retrospektive kohorte kan ikke kontaktes igen for at indhente samtykke til datadeling, og dataene indeholder oplysninger, der ikke kan fuldt anonymiseres uden at kompromittere videnskabelig validitet. Af disse årsager kan der ikke oprettes nogen IPD-database, og adgang kan ikke gives til eksterne forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkuloseinfektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner