Hepatotoxicidad Relacionada con Isoniazida en la Práctica Clínica: Incidencia y Predictores (INH-DILI)
Estudio Observacional sobre la Hepatotoxicidad Inducida por Isoniazida: Incidencia, Factores de Riesgo y Estrategias Terapéuticas
El objetivo de este estudio observacional es determinar con qué frecuencia la isoniazida (INH) causa daño hepático (hepatotoxicidad) en adultos tratados por tuberculosis (TB) o infección latente de tuberculosis (LTBI) y comprender qué factores aumentan este riesgo. El estudio también tiene como objetivo describir cómo se maneja la hepatotoxicidad en la práctica clínica real y si tratamientos como los corticosteroides pueden mejorar las pruebas de función hepática.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Con qué frecuencia ocurre la hepatotoxicidad inducida por INH en adultos tratados por TB o LTBI?
- ¿Qué factores demográficos, clínicos, microbiológicos o de estilo de vida aumentan el riesgo de desarrollar hepatotoxicidad?
- ¿Cómo afectan las diferentes estrategias de manejo, incluida la modificación del tratamiento o el uso de corticosteroides, a la recuperación hepática y la finalización de la terapia para TB/LTBI? Este estudio no involucra tratamientos experimentales. Los investigadores analizarán información ya recopilada durante la atención clínica rutinaria, tanto de forma retrospectiva (de 2020 a 2025) como prospectiva (2026-2028). No hay un grupo de comparación, pero los participantes pueden tener diferentes perfiles clínicos o tratamientos, que se compararán para comprender los factores de riesgo y los resultados.
Los participantes:
- Recibirán tratamiento estándar para tuberculosis o LTBI, incluida isoniazida, según lo prescrito por sus médicos tratantes.
- Se someterán a evaluaciones rutinarias, como análisis de sangre, microbiología, imágenes y visitas clínicas, como parte de su atención habitual.
- Sus datos clínicos se registrarán en la base de datos del estudio para analizar las tendencias de la función hepática, los cambios en el tratamiento y los resultados.
El estudio contribuirá a mejorar la comprensión de la hepatotoxicidad inducida por INH y a apoyar estrategias de tratamiento más seguras y efectivas para la tuberculosis y LTBI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La isoniazida (INH) es un fármaco esencial para el tratamiento de la tuberculosis (TB) y la infección tuberculosa latente (ITL), pero puede causar daño hepático en un subconjunto de pacientes. El inicio de la toxicidad hepática suele ser impredecible y puede llevar a interrupciones del tratamiento, regímenes alternativos o terapia incompleta. A pesar del uso generalizado de la INH, los datos del mundo real que describen la incidencia, las características clínicas y las estrategias de manejo de la hepatotoxicidad inducida por INH siguen siendo limitados, especialmente en entornos clínicos europeos.
Este estudio observacional de un solo centro analizará a adultos tratados por TB o ITL que recibieron INH como parte de su régimen terapéutico. Combina una cohorte retrospectiva (2020-2025) y una cohorte prospectiva (2026-2028), lo que permite evaluar tanto las prácticas clínicas históricas como las actuales. La información clínica ya recopilada durante la atención de rutina, incluyendo datos demográficos, comorbilidades, hallazgos microbiológicos y de imagen, detalles del tratamiento antituberculoso y datos de laboratorio seriados, se utilizará para caracterizar el desarrollo y el curso de la hepatotoxicidad.
El estudio tiene como objetivo describir la presentación de la hepatotoxicidad, cómo se maneja en la práctica clínica de rutina, y cómo las decisiones clínicas, como modificar la terapia antituberculosa o el uso de corticosteroides, influyen en la recuperación hepática y la finalización del tratamiento. La hepatotoxicidad inducida por INH se definirá utilizando criterios internacionalmente aceptados para la lesión hepática inducida por fármacos. Se analizarán las estrategias de manejo, incluyendo el uso de corticosteroides, para comprender su impacto en la resolución bioquímica, la seguridad y los resultados del tratamiento.
Dado que este es un estudio observacional, no se administrarán intervenciones experimentales. Todos los tratamientos, pruebas y decisiones clínicas seguirán la atención estándar para tuberculosis e ITL proporcionada por el Hospital Luigi Sacco. Los datos se seudonimizarán y se recopilarán mediante el formulario electrónico de notificación de casos. Se espera que el estudio proporcione evidencia que pueda ayudar a optimizar las estrategias de tratamiento y apoyar futuros ensayos clínicos centrados en un manejo más seguro de la lesión hepática relacionada con la INH.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marco Schiuma, MD
- Número de teléfono: +39 0239042685
- Correo electrónico: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Ubicaciones de estudio
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Italy
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Milan, Italy, Italia, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
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Contacto:
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- Número de teléfono: 0239042685
- Correo electrónico: marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de edad ≥18 años.
- Pacientes diagnosticados de TB o LTBI que recibieron INH como parte de su régimen de tratamiento (ya sea terapia de primera o segunda línea), independientemente de la combinación con otros fármacos antituberculosos.
- Pruebas de función hepática basales normales (ALT, AST y bilirrubina dentro del rango de referencia) y ausencia de síntomas clínicos de disfunción hepática antes del inicio de la terapia antituberculosa.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que no recibieron isoniazida durante su curso de tratamiento.
- Disfunción hepática preexistente, incluida de origen biliar, antes de la terapia antituberculosa.
- Embarazo o lactancia.
- Uso concomitante de fármacos hepatotóxicos no antituberculosos.
- Función hepática anormal en las pruebas de laboratorio basales.
- Resistencia conocida a INH al inicio del tratamiento.
- Negativa a proporcionar el consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte tratada con INH
Adultos (≥18 años) diagnosticados con tuberculosis (TB) o infección tuberculosa latente (ITL) que recibieron isoniazida como parte de su régimen de tratamiento estándar.
Esta cohorte incluye tanto a participantes retrospectivos (tratados entre 2020-2025) como a participantes prospectivos (2026-2028).
No se administran intervenciones experimentales; todos los tratamientos siguen la atención clínica de rutina.
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La isoniazida administrada como parte del tratamiento rutinario de la tuberculosis o de la infección tuberculosa latente, de acuerdo con las guías clínicas estándar.
El estudio observa resultados en el mundo real y no asigna ni modifica regímenes terapéuticos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de hepatotoxicidad inducida por isoniazida en adultos tratados por TB o ITBL
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia para TB/LTBI (aproximadamente de 6 a 12 meses).
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Proporción (%) de participantes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento con isoniazida, definida según los criterios internacionales de DILI (ALT >5× LSN y/o bilirrubina >3× LSN o ALT >3× LSN y/o bilirrubina >2× LSN con síntomas). Unidad de medida: Porcentaje de participantes (%) |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia para TB/LTBI (aproximadamente de 6 a 12 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factores de riesgo de hepatotoxicidad inducida por isoniazida
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento con isoniazida y hasta 12 meses después del inicio del tratamiento.
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Identificación de factores demográficos, clínicos, microbiológicos y de estilo de vida asociados con la hepatotoxicidad inducida por isoniazida, incluyendo comorbilidades (por ejemplo, infección por VIH y enfermedades sistémicas). Las asociaciones se evaluarán utilizando modelos de regresión multivariable y se informarán como razones de probabilidades con intervalos de confianza del 95%. Unidad de medida: Razón de Probabilidades (OR) |
Durante el tratamiento con isoniazida y hasta 12 meses después del inicio del tratamiento.
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Tiempo hasta la recuperación bioquímica tras hepatotoxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del inicio de la hepatotoxicidad
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Tiempo desde el inicio de la hepatotoxicidad inducida por isoniazida hasta la normalización de los niveles de enzimas hepáticas (ALT y bilirrubina).
Unidad de medida: Tiempo (días)
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Hasta 6 meses después del inicio de la hepatotoxicidad
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Finalización del tratamiento de TB o TCE
Periodo de tiempo: Al finalizar la terapia TB/TBI (aproximadamente 6-12 meses).
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Proporción de participantes que completaron el régimen de tratamiento de TB o TBI planificado a pesar de la aparición de hepatotoxicidad.
Unidad de medida: Porcentaje de participantes (%)
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Al finalizar la terapia TB/TBI (aproximadamente 6-12 meses).
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Efecto de la terapia con corticosteroides en la recuperación bioquímica
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del inicio de la hepatotoxicidad
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Comparación del tiempo hasta la recuperación bioquímica entre participantes con hepatotoxicidad tratados con corticosteroides y aquellos manejados sin terapia con corticosteroides.
Unidad de medida: Tiempo hasta la recuperación (días)
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Hasta 12 meses después del inicio de la hepatotoxicidad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infección latente
- Infecciones
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Trastornos inducidos químicamente
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Envenenamiento
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Tuberculosis
- Tuberculosis latente
- Daño hepático inducido por sustancias químicas y fármacos
Otros números de identificación del estudio
- INH-DILI-2025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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