Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Isoniazid-kapcsolatos hepatotoxicitás a klinikai gyakorlatban: előfordulási gyakoriság és prediktorok (INH-DILI)

2026. március 10. frissítette: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco

Megfigyelési vizsgálat az izoniazid által okozott hepatotoxicitásról: előfordulás, kockázati tényezők és terápiás stratégiák

Ennek a megfigyelési tanulmánynak a célja annak meghatározása, hogy milyen gyakran okoz izoniazid (INH) májkárosodást (hepatotoxicitást) tuberkulózis (TB) vagy latens tuberkulózis fertőzés (LTBI) miatt kezelt felnőttekben, és annak megértése, hogy mely tényezők növelik ezt a kockázatot. A tanulmány továbbá azt is célul tűzi ki, hogy leírja, hogyan kezelik a hepatotoxicitást a valóságos klinikai gyakorlatban, és hogy az olyan kezelések, mint a kortikoszteroidok, javíthatják-e a májfunkciós teszteket.

A tanulmány fő kérdései, amelyekre választ szeretne találni:

  • Milyen gyakran fordul elő INH által okozott hepatotoxicitás TB vagy LTBI miatt kezelt felnőttekben?
  • Milyen demográfiai, klinikai, mikrobiológiai vagy életmódbeli tényezők növelik a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát?
  • Hogyan befolyásolják a különböző kezelési stratégiák, beleértve a kezelés módosítását vagy a kortikoszteroidok használatát, a máj gyógyulását és a TB/LTBI terápia befejezését? Ez a tanulmány nem foglal magában kísérleti kezeléseket. A kutatók elemezni fogják a rutin klinikai ellátás során már gyűjtött információkat, mind retrospektíven (2020-től 2025-ig), mind prospektíven (2026-2028). Nincs összehasonlító csoport, de a résztvevőknek eltérő klinikai profilja vagy kezelése lehet, amelyeket összehasonlítanak a kockázati tényezők és a kimenetelek megértése érdekében.

A résztvevők:

  • Szabványos kezelést kapnak tuberkulózisra vagy LTBI-re, beleértve az izoniazidot, ahogy az orvosaik előírják.
  • Rutin értékeléseken esnek át, például vérvizsgálatokon, mikrobiológián, képalkotó vizsgálatokon és klinikai látogatásokon, a rendszeres ellátásuk részeként.
  • Klinikai adataikat rögzítik a tanulmány adatbázisában a májfunkció trendjeinek, a kezelési változtatásoknak és a kimeneteleknek az elemzése érdekében.

A tanulmány hozzájárul az INH által okozott hepatotoxicitás jobb megértéséhez és a tuberkulózis és LTBI biztonságosabb és hatékonyabb kezelési stratégiáinak támogatásához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az izoniazid (INH) egy alapvető gyógyszer a tuberkulózis (TB) és a lappangó tuberkulózis fertőzés (LTBI) kezelésében, de a betegek egy részében májkárosodást okozhat. A májmérgezés kezdete gyakran kiszámíthatatlan, és kezelési megszakadásokhoz, alternatív kezelési rendszerekhez vagy befejezetlen terápiához vezethet. Az INH széleskörű használata ellenére a valósághű adatok, amelyek leírják az INH által okozott hepatotoxicitás előfordulását, klinikai jellemzőit és kezelési stratégiáit, továbbra is korlátozottak, különösen európai klinikai környezetekben.

Ez az egy központú megfigyelési tanulmány olyan felnőtteket elemez, akiket TB vagy LTBI miatt kezeltek, és akik INH-t kaptak kezelési rendszerük részeként. Összekapcsol egy retrospektív kohorsz (2020-2025) és egy prospektív kohorsz (2026-2028) elemzését, lehetővé téve mind a történelmi, mind a jelenlegi klinikai gyakorlatok értékelését. A rutinellátás során már gyűjtött klinikai információk, beleértve a demográfiai adatokat, társbetegségeket, mikrobiológiai és képalkotó leleteket, a TB-ellenes kezelés részleteit és a sorozatos laboratóriumi adatokat, felhasználásra kerülnek a hepatotoxicitás kialakulásának és lefolyásának jellemzésére.

A tanulmány célja a hepatotoxicitás megjelenésének leírása, annak kezelése a rutin klinikai gyakorlatban, valamint annak feltárása, hogy a klinikai döntések, például a tuberkulózis-ellenes terápia módosítása vagy a kortikoszteroidok alkalmazása, hogyan befolyásolják a máj helyreállítását és a kezelés befejezését. Az INH által okozott hepatotoxicitást nemzetközileg elfogadott, gyógyszer-indukálta májkárosodásra vonatkozó kritériumok alapján határozzák meg. A kezelési stratégiákat, beleértve a kortikoszteroidok alkalmazását, elemezni fogják, hogy megértsék hatásukat a biokémiai feloldódásra, a biztonságra és a kezelési eredményekre.

Mivel ez egy megfigyelési tanulmány, nem alkalmaznak kísérleti beavatkozásokat. Minden kezelés, vizsgálat és klinikai döntés a Luigi Sacco Kórház szabványos tuberkulózis- és LTBI-ellátását követi. Az adatok pszeudonimizálva lesznek, és az elektronikus esetbejelentő űrlapon keresztül gyűjtik őket. A tanulmány várhatóan olyan bizonyítékokat szolgáltat, amelyek segíthetnek optimalizálni a kezelési stratégiákat és támogathatják a jövőbeli klinikai vizsgálatokat, amelyek az INH-hez kapcsolódó májkárosodás biztonságosabb kezelésére összpontosítanak.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

220

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban résztvevők felnőtt TB vagy LTBI kezelés alatt álló betegek lesznek a milánói Luigi Sacco Kórház Fertőző Betegségek Osztályán, amely regionális TB kezelési referencia központ. A populáció magában foglalja az egyéni és kórházi kezelésben részesülő személyeket is, akiknél a klinikai, laboratóriumi, képalkotó, mikrobiológiai és kezelési adatokat szokásos ellátás részeként rutinszerűen gyűjtötték. A vizsgálat két forrásból áll: egy retrospektív kohorsz 2020 és 2025 között izoniaziddal kezelt felnőttekből, valamint egy prospektív kohorsz 2026 és 2028 között felvett betegekből. Együttesen ezek a csoportok reprezentálják a valóságos betegpopulációt, amelyet ebben a központban TB és LTBI kezelésére kezelnek.

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb felnőttek.
  • TB-vel vagy LTBI-vel diagnosztizált betegek, akik INH-t kaptak kezelési rezsimmelként (elsővonalbeli vagy másodvonalbeli terápia részeként), függetlenül más anti-TB gyógyszerekkel való kombinációtól.
  • Normál alapvonali májfunkciós tesztek (ALT, AST és bilirubin a referencia tartományon belül) és klinikai májdiszfunkció tüneteinek hiánya az anti-TB terápia megkezdése előtt.
  • Aláírt tájékoztatott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik nem kaptak izoniazidot kezelési során.
  • Már meglévő májdiszfunkció, beleértve epe eredetűt, az anti-TB terápia előtt.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Nem TB-s hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű használata.
  • Abnormális májműködés alapvonali laboratóriumi vizsgálatokon.
  • Ismert INH-rezisztencia a kezelés megkezdésekor.
  • Tájékoztatott hozzájárulás megtagadása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
INH-kezelt Kohorsz
Felnőttek (≥18 év), akiknél tuberkulózist (TB) vagy latens TB-fertőzést (LTBI) diagnosztizáltak, és izoniazidot kaptak a szokásos kezelési eljárás részeként. Ez a kohorsz magában foglalja mind a retrospektív résztvevőket (2020-2025 között kezelve), mind a prospektív résztvevőket (2026-2028). Nem alkalmaznak kísérleti beavatkozásokat; minden kezelés a rutin klinikai ellátás kereteit követi.
Egyéb: Standard izoniazid-alapú TB/LTBI terápia
Az izoniazidot a szabványos klinikai irányelvek szerint adják be, a rutin tuberkulózis vagy latens tuberkulózis fertőzés kezelésének részeként. A vizsgálat a valós világbeli eredményeket figyeli, és nem rendel hozzá vagy módosít terápiás eljárásokat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izoniazid által indukált hepatotoxicitás incidenciája tuberkulózisban vagy LTBI-ben kezelt felnőtteknél
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a TBC/LTBI terápia befejezéséig (kb. 6-12 hónap).

A hepatotoxicitást kifejlő résztvevők aránya (%) az izoniazid kezelése alatt, a nemzetközi DILI-kritériumok szerint definiálva (ALT >5× ULN és/vagy bilirubin >3× ULN vagy ALT >3× ULN és/vagy bilirubin >2× ULN tünetekkel).

Mértékegység: Résztvevők százalékos aránya (%)
A kezelés megkezdésétől a TBC/LTBI terápia befejezéséig (kb. 6-12 hónap).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izoniazid által okozott májmérgezés kockázati tényezői
Időkeret: Az izoniazid kezelés alatt és a kezelés megkezdését követő 12 hónapig.

A demográfiai, klinikai, mikrobiológiai és életmódbeli tényezők azonosítása az izoniazid által okozott hepatotoxicitással összefüggésben, beleértve a társbetegségeket (pl. HIV-fertőzés és szisztémás betegségek). Az összefüggéseket többváltozós regressziós modellekkel értékeljük, és esélyhányadosként jelentjük meg 95%-os konfidenciaintervallumokkal.

Mértékegység: Esélyhányados (OR)
Az izoniazid kezelés alatt és a kezelés megkezdését követő 12 hónapig.
Biokémiai regenerálódás ideje májmérgezés után
Időkeret: A hepatotoxicitás kezdetétől számított legfeljebb 6 hónap
Az izoniazid által kiváltott májmérgezés kezdetétől a májenzimek (ALT és bilirubin) szintjének normalizálásáig eltelt idő. Mértékegység: Idő (nap)
A hepatotoxicitás kezdetétől számított legfeljebb 6 hónap
TB vagy TBI kezelés befejezése
Időkeret: A TB/TBI-terápia végén (kb. 6-12 hónap).
A résztvevők aránya, akik a tervezett TB vagy TBI kezelést befejezték a hepatotoxicitás előfordulása ellenére. Mértékegység: Részvevők százalékos aránya (%)
A TB/TBI-terápia végén (kb. 6-12 hónap).
A kortikoszteroid terápia hatása a biokémiai felépülésre
Időkeret: Akár 12 hónappal a hepatotoxicitás megjelenése után
A kortikoszteroidokkal kezelt hepatotoxicitással küzdő résztvevők és a kortikoszteroid terápia nélkül kezelt résztvevők közötti biokémiai regenerálódási idő összehasonlítása. Mértékegység: A regenerálódás ideje (nap)
Akár 12 hónappal a hepatotoxicitás megjelenése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. május 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INH-DILI-2025

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A résztvevők egyedi adatai (IPD) nem lesznek megosztva, mivel a tanulmány a rutin ellátás során gyűjtött klinikai információkat használ, beleértve a szigorú adatvédelmi előírások hatálya alá tartozó érzékeny egészségügyi adatokat. A retrospektív kohorsz számos résztvevője nem kerülhet újra kapcsolatba az adatmegosztáshoz szükséges hozzájárulás megszerzése érdekében, és az adatok olyan információkat tartalmaznak, amelyek a tudományos érvényesség csorbítása nélkül nem teljes mértékben anonimizálhatók. Ezen okok miatt nem hozható létre IPD adattár, és a külső kutatók nem kaphatnak hozzáférést.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel