异烟肼相关肝毒性在临床实践中的发生率和预测因素 (INH-DILI)
异烟肼所致肝毒性的观察性研究：发病率、风险因素与治疗策略
这项观察性研究旨在确定异烟肼（INH）在成人结核病（TB）或潜伏性结核感染（LTBI）治疗中引起肝损伤（肝毒性）的频率，并了解哪些因素会增加这种风险。 该研究还旨在描述真实世界临床实践中如何管理肝毒性，以及皮质类固醇等治疗是否能改善肝功能检查结果。
本研究试图回答的主要问题是：
- 在成人TB或LTBI治疗中，INH诱导的肝毒性发生频率如何？
- 哪些人口统计学、临床、微生物学或生活方式因素会增加发生肝毒性的风险？
- 不同的管理策略（包括治疗调整或使用皮质类固醇）如何影响肝脏恢复和TB/LTBI治疗的完成？ 本研究不涉及实验性治疗。 研究人员将分析常规临床护理期间已收集的信息，包括回顾性（2020年至2025年）和前瞻性（2026年至2028年）数据。 没有对照组，但参与者可能有不同的临床特征或治疗方案，这些将被比较以了解风险因素和结果。
参与者将：
- 接受结核病或LTBI的标准治疗，包括其主治医生开具的异烟肼。
- 作为常规护理的一部分，接受常规评估，如血液检查、微生物学检查、影像学检查和门诊就诊。
- 其临床数据将被记录在研究数据库中，以分析肝功能趋势、治疗变化和结果。
该研究将有助于增进对INH诱导肝毒性的理解，并支持更安全、更有效的结核病和LTBI治疗策略。
研究概览
详细说明
异烟肼（INH）是治疗肺结核（TB）和潜伏性结核感染（LTBI）的基本药物，但可能导致部分患者出现肝损伤。 肝毒性的发作通常难以预测，可能导致治疗中断、改用替代方案或治疗不完整。 尽管INH被广泛使用，但描述INH诱导肝毒性的发生率、临床特征和管理策略的真实世界数据仍然有限，尤其是在欧洲临床环境中。
这项单中心观察性研究将分析接受INH作为治疗方案一部分的成人TB或LTBI患者。 它结合了回顾性队列（2020-2025年）和前瞻性队列（2026-2028年），允许评估历史和当前的临床实践。 常规护理期间已收集的临床信息，包括人口统计学、合并症、微生物学和影像学发现、抗结核治疗细节以及系列实验室数据，将被用于描述肝毒性的发展和病程。
该研究旨在描述肝毒性的表现、常规临床实践中如何管理肝毒性，以及临床决策（如调整抗结核治疗或使用皮质类固醇）如何影响肝脏恢复和治疗完成情况。 INH诱导的肝毒性将使用国际公认的药物性肝损伤标准进行定义。 管理策略，包括皮质类固醇的使用，将被分析以了解其对生化指标恢复、安全性和治疗结果的影响。
由于这是一项观察性研究，不会实施任何实验性干预。 所有治疗、检测和临床决策将遵循Luigi Sacco医院提供的标准结核病和LTBI护理。 数据将进行假名化处理，并通过电子病例报告表收集。 该研究预计将提供有助于优化治疗策略的证据，并支持未来专注于INH相关肝损伤更安全管理的临床试验。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marco Schiuma, MD
- 电话号码：+39 0239042685
- 邮箱：schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
学习地点
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Italy
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Milan、Italy、意大利、20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
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接触：
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- 电话号码：0239042685
- 邮箱：marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的成人。
- 诊断为结核病（TB）或潜伏性结核感染（LTBI）并在治疗方案（一线或二线治疗）中接受异烟肼（INH）治疗的患者，无论是否与其他抗结核药物联合使用。
- 基线肝功能检查正常（ALT、AST和胆红素在参考范围内），且在开始抗结核治疗前无肝功能不全的临床症状。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 治疗过程中未接受异烟肼的患者。
- 抗结核治疗前已存在肝功能不全，包括胆源性。
- 妊娠或哺乳期。
- 同时使用非结核性肝毒性药物。
- 基线实验室检查显示肝功能异常。
- 治疗开始时已知对异烟肼耐药。
- 拒绝提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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INH治疗队列
诊断为结核病（TB）或潜伏性结核感染（LTBI）的成人（≥18岁），在其标准治疗方案中接受了异烟肼治疗。
该队列包括回顾性参与者（2020-2025年间接受治疗）和前瞻性参与者（2026-2028年间接受治疗）。
未实施任何实验性干预措施；所有治疗均遵循常规临床护理。
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根据标准临床指南，作为常规结核病或潜伏性结核感染治疗的一部分给予异烟肼。
该研究观察真实世界结果，不分配或修改治疗方案。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成人结核病或潜伏性结核感染治疗中异烟肼诱导肝毒性的发生率
大体时间：从治疗开始到结核病/潜伏性结核感染治疗结束（约6至12个月）。
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根据国际DILI标准（ALT >5×ULN 和/或 胆红素 >3×ULN，或 ALT >3×ULN 和/或 胆红素 >2×ULN 伴有症状）定义的，在异烟肼治疗期间发生肝毒性的参与者比例（%）。 测量单位：参与者百分比（%） |
从治疗开始到结核病/潜伏性结核感染治疗结束（约6至12个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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异烟肼诱导肝毒性的危险因素
大体时间：在异烟肼治疗期间及治疗开始后长达12个月内。
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识别与异烟肼诱导肝毒性相关的人口统计学、临床、微生物学及生活方式因素，包括合并症（例如HIV感染和系统性疾病）。 将使用多变量回归模型评估关联性，并以比值比及95%置信区间报告。 测量单位：比值比（OR） |
在异烟肼治疗期间及治疗开始后长达12个月内。
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肝毒性后生化恢复时间
大体时间：最长可达肝毒性发作后6个月
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从异烟肼引起的肝毒性发作到肝酶水平（ALT和胆红素）恢复正常的时间。
计量单位：时间（天）
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最长可达肝毒性发作后6个月
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结核病或创伤性脑损伤治疗完成
大体时间：在结核病/结核感染治疗结束时（大约6-12个月）。
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尽管发生肝毒性，仍按计划完成结核病或结核性脑膜炎治疗方案的参与者比例。
计量单位：参与者百分比（%）
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在结核病/结核感染治疗结束时（大约6-12个月）。
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皮质类固醇治疗对生化恢复的影响
大体时间：最长至肝毒性发作后12个月
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比较接受皮质类固醇治疗的肝毒性参与者与未接受皮质类固醇治疗参与者的生化恢复时间。
测量单位：恢复时间（天）
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最长至肝毒性发作后12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- INH-DILI-2025
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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