Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Isoniazid-relaterad hepatotoxicitet i klinisk praktik: incidens och prediktorer (INH-DILI)

10 mars 2026 uppdaterad av: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco

Observationsstudie om isoniazidinducerad hepatotoxicitet: Incidens, riskfaktorer och terapeutiska strategier

Syftet med denna observationsstudie är att fastställa hur ofta isoniazid (INH) orsakar leverskada (hepatotoxicitet) hos vuxna som behandlas för tuberkulos (TB) eller latent tuberkulosinflammation (LTBI) och för att förstå vilka faktorer som ökar denna risk. Studien syftar också till att beskriva hur hepatotoxicitet hanteras i verklig klinisk praktik och om behandlingar som kortikosteroider kan förbättra leverfunktionstester.

De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:

  • Hur ofta förekommer INH-inducerad hepatotoxicitet hos vuxna som behandlas för TB eller LTBI?
  • Vilka demografiska, kliniska, mikrobiologiska eller livsstilsfaktorer ökar risken för att utveckla hepatotoxicitet?
  • Hur påverkar olika hanteringsstrategier, inklusive behandlingsmodifiering eller användning av kortikosteroider, leveråterhämtning och slutförande av TB/LTBI-terapi? Denna studie innefattar inte experimentella behandlingar. Forskare kommer att analysera information som redan samlats in under rutinmässig klinisk vård, både retrospektivt (från 2020 till 2025) och prospektivt (2026-2028). Det finns ingen jämförelsegrupp, men deltagare kan ha olika kliniska profiler eller behandlingar, vilka kommer att jämföras för att förstå riskfaktorer och utfall.

Deltagarna kommer att:

  • Få standardbehandling för tuberkulos eller LTBI, inklusive isoniazid, enligt behandlande läkares ordination.
  • Genomgå rutinmässiga bedömningar, såsom blodprov, mikrobiologi, bildtagning och klinikbesök, som en del av deras ordinarie vård.
  • Deras kliniska data kommer att registreras i studiens databas för att analysera leverfunktionstrender, behandlingsförändringar och utfall.

Studien kommer att bidra till att förbättra förståelsen av INH-inducerad hepatotoxicitet och stödja säkrare och mer effektiva behandlingsstrategier för tuberkulos och LTBI.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Isoniazid (INH) är ett viktigt läkemedel för behandling av tuberkulos (TB) och latent tuberkulosinfektion (LTBI), men det kan orsaka leverskada hos en del patienter. Utvecklingen av levertoxicitet är ofta oförutsägbar och kan leda till behandlingsavbrott, alternativa behandlingsregimer eller ofullständig terapi. Trots den utbredda användningen av INH är verklighetsdata som beskriver incidensen, de kliniska egenskaperna och hanteringsstrategierna för INH-inducerad levertoxicitet fortfarande begränsad, särskilt i europeiska kliniska miljöer.

Denna encentrumsstudie, en observationsstudie, kommer att analysera vuxna som behandlats för TB eller LTBI och som fått INH som en del av sin behandlingsregim. Den kombinerar en retrospektiv kohort (2020–2025) och en prospektiv kohort (2026–2028), vilket möjliggör utvärdering av både historiska och nuvarande kliniska rutiner. Klinisk information som redan samlats in under rutinmässig vård, inklusive demografiska data, komorbiditeter, mikrobiologiska och bildbehandlingsfynd, detaljer om anti-TB-behandling och seriella laboratoriedata, kommer att användas för att karakterisera utvecklingen och förloppet av levertoxicitet.

Studien syftar till att beskriva presentationen av levertoxicitet, hur den hanteras i rutinmässig klinisk praktik, och hur kliniska beslut, såsom modifiering av antituberkulös terapi eller användning av kortikosteroider, påverkar leverns återhämtning och behandlingsavslut. INH-inducerad levertoxicitet kommer att definieras med internationellt accepterade kriterier för läkemedelsinducerad leverskada. Hanteringsstrategier, inklusive användning av kortikosteroider, kommer att analyseras för att förstå deras inverkan på biokemisk upplösning, säkerhet och behandlingsresultat.

Eftersom detta är en observationsstudie kommer inga experimentella ingrepp att genomföras. All behandling, tester och kliniska beslut kommer att följa standardvård för tuberkulos och LTBI som tillhandahålls av Luigi Sacco-sjukhuset. Data kommer att pseudonymiseras och samlas in via det elektroniska fallrapporteringsformuläret. Studien förväntas ge bevis som kan hjälpa till att optimera behandlingsstrategier och stödja framtida kliniska prövningar som fokuserar på säkrare hantering av INH-relaterad leverskada.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

220

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiedeltagarna kommer att vara vuxna som behandlas för TB eller LTBI på infektionskliniken vid Luigi Sacco-sjukhuset i Milano, ett regionalt referenscentrum för TB-hantering. Populationen inkluderar individer som behandlas både i sluten och öppen vård, vars kliniska, laboratorie-, bild-, mikrobiologiska och behandlingsdata rutinmässigt samlades in som en del av standardvården. Studien omfattar två källor: en retrospektiv kohort av vuxna som behandlats med isoniazid mellan 2020 och 2025 och en prospektiv kohort som rekryterades mellan 2026 och 2028. Tillsammans representerar dessa grupper den verkliga patientpopulationen som hanteras på detta centrum för behandling av TB och LTBI.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna i åldern ≥18 år.
  • Patienter diagnostiserade med TB eller LTBI som fått INH som del av sin behandlingsregim (antingen förstalinje- eller andra linjens terapi), oavsett kombination med andra anti-TB-läkemedel.
  • Normala baslinjeprov för leverfunktion (ALT, AST och bilirubin inom referensintervall) och frånvaro av kliniska symptom på leverdysfunktion före påbörjandet av anti-TB-terapi.
  • Undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Patienter som inte fått isoniazid under sin behandlingsperiod.
  • Förekommande leverdysfunktion, inklusive gallvägsorsakad, före anti-TB-terapi.
  • Graviditet eller amning.
  • Samtidig användning av icke-TB-hepatotoxiska läkemedel.
  • Onormal leverfunktion vid baslinjelaboratorietestning.
  • Känd INH-resistens vid behandlingsstart.
  • Vägran att lämna informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
INH-behandlad kohort
Vuxna (≥18 år) diagnostiserade med tuberkulos (TB) eller latent TB-infektion (LTBI) som fått isoniazid som del av sin standardbehandlingsregim. Denna kohort inkluderar både retrospektiva deltagare (behandlade mellan 2020-2025) och prospektiva deltagare (2026-2028). Inga experimentella interventioner administreras; alla behandlingar följer rutinmässig klinisk vård.
Övrig: Standard isoniazidbaserad TB/LTBI-terapi
Isoniazid som administreras som en del av rutinbehandling för tuberkulos eller latent tuberkulosinfektion, enligt standardiserade kliniska riktlinjer. Studien observerar verkliga utfall och tilldelar eller modifierar inte behandlingsregimer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av isoniazidinducerad hepatotoxicitet hos vuxna behandlade för TB eller LTBI
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av TB/LTBI-terapi (cirka 6 till 12 månader).

Andel (%) av deltagare som utvecklar levertoxicitet under behandling med isoniazid, definierad enligt internationella DILI-kriterier (ALT >5× ULN och/eller bilirubin >3× ULN eller ALT >3× ULN och/eller bilirubin >2× ULN med symtom).

Mätenhet: Procentandel deltagare (%)
Från behandlingsstart till slutet av TB/LTBI-terapi (cirka 6 till 12 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Riskfaktorer för isoniazidinducerad hepatotoxicitet
Tidsram: Under isoniazidbehandling och upp till 12 månader efter behandlingsstart.

Identifiering av demografiska, kliniska, mikrobiologiska och livsstilsfaktorer associerade med isoniazidinducerad hepatotoxicitet, inklusive komorbiditeter (t.ex. HIV-infektion och systemiska sjukdomar). Associationerna kommer att utvärderas med multivariabla regressionsmodeller och rapporteras som oddsförhållanden med 95 % konfidensintervall.

Måttenhet: Oddsförhållande (OR)
Under isoniazidbehandling och upp till 12 månader efter behandlingsstart.
Tid till biokemisk återhämtning efter hepatotoxicitet
Tidsram: Upp till 6 månader efter hepatotoxicitetsdebut
Tid från början av isoniazidinducerad hepatotoxicitet till normalisering av leverenzymnivåer (ALT och bilirubin).
Måttenhet: Tid (dagar)
Upp till 6 månader efter hepatotoxicitetsdebut
TB- eller TBI-behandlingsavslutning
Tidsram: Vid slutet av TB/TBI-terapin (ungefär 6-12 månader).
Andel deltagare som fullföljer den planerade TB- eller TBI-behandlingsregimen trots förekomst av hepatotoxicitet. Mätenhet: Procentandel deltagare (%)
Vid slutet av TB/TBI-terapin (ungefär 6-12 månader).
Effekten av kortikosteroidbehandling på biokemisk återhämtning
Tidsram: Upp till 12 månader efter hepatotoxicitetsdebut
Jämförelse av tiden till biokemisk återhämtning mellan deltagare med levertoxicitet som behandlades med kortikosteroider och de som hanterades utan kortikosteroidbehandling. Måttenhet: Tid till återhämtning (dagar)
Upp till 12 månader efter hepatotoxicitetsdebut

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

30 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2026

Första postat (Faktisk)

16 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INH-DILI-2025

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuell deltagardata (IPD) kommer inte att delas eftersom studien använder klinisk information som samlats in under rutinmässig vård, inklusive känslig hälsoinformation som omfattas av strikta sekretessregler. Många deltagare i den retrospektiva kohorten kan inte kontaktas på nytt för att få samtycke till datadelning, och datainnehållet omfattar information som inte kan göras fullständigt anonymiserad utan att äventyra den vetenskapliga giltigheten. Av dessa skäl kan ingen IPD-databas skapas och tillgång kan inte beviljas externa forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera