Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Isoniazid-bedingte Hepatotoxizität in der klinischen Praxis: Inzidenz und Prädiktoren (INH-DILI)

10. März 2026 aktualisiert von: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco

Beobachtungsstudie zu Isoniazid-induzierter Hepatotoxizität: Inzidenz, Risikofaktoren und therapeutische Strategien

Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, zu bestimmen, wie häufig Isoniazid (INH) Leberschäden (Hepatotoxizität) bei Erwachsenen verursacht, die wegen Tuberkulose (TB) oder latenter Tuberkuloseinfektion (LTBI) behandelt werden, und zu verstehen, welche Faktoren dieses Risiko erhöhen. Die Studie zielt auch darauf ab, zu beschreiben, wie Hepatotoxizität in der klinischen Praxis des wirklichen Lebens behandelt wird und ob Behandlungen wie Kortikosteroide die Leberfunktionstests verbessern können.

Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

  • Wie häufig tritt INH-induzierte Hepatotoxizität bei Erwachsenen auf, die wegen TB oder LTBI behandelt werden?
  • Welche demografischen, klinischen, mikrobiologischen oder Lebensstilfaktoren erhöhen das Risiko, eine Hepatotoxizität zu entwickeln?
  • Wie beeinflussen verschiedene Managementstrategien, einschließlich Behandlungsänderungen oder der Einsatz von Kortikosteroiden, die Lebererholung und den Abschluss der TB/LTBI-Therapie? Diese Studie umfasst keine experimentellen Behandlungen. Die Forscher werden Informationen analysieren, die bereits während der routinemäßigen klinischen Versorgung gesammelt wurden, sowohl retrospektiv (von 2020 bis 2025) als auch prospektiv (2026-2028). Es gibt keine Vergleichsgruppe, aber die Teilnehmer können unterschiedliche klinische Profile oder Behandlungen haben, die verglichen werden, um Risikofaktoren und Ergebnisse zu verstehen.

Die Teilnehmer werden:

  • Standardbehandlung für Tuberkulose oder LTBI erhalten, einschließlich Isoniazid, wie von ihren behandelnden Ärzten verschrieben.
  • Routineuntersuchungen wie Bluttests, Mikrobiologie, Bildgebung und Klinikbesuche als Teil ihrer regulären Versorgung durchlaufen.
  • Ihre klinischen Daten werden in der Studiendatenbank aufgezeichnet, um Leberfunktionstrends, Behandlungsänderungen und Ergebnisse zu analysieren.

Die Studie wird dazu beitragen, das Verständnis von INH-induzierter Hepatotoxizität zu verbessern und sicherere und effektivere Behandlungsstrategien für Tuberkulose und LTBI zu unterstützen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Isoniazid (INH) ist ein essenzielles Medikament zur Behandlung von Tuberkulose (TB) und latenter Tuberkuloseinfektion (LTBI), kann jedoch bei einem Teil der Patienten Leberschäden verursachen. Der Beginn der Lebertoxizität ist oft unvorhersehbar und kann zu Behandlungsunterbrechungen, alternativen Therapieschemata oder unvollständiger Therapie führen. Trotz der weitverbreiteten Anwendung von INH sind reale Daten, die die Inzidenz, klinischen Merkmale und Managementstrategien der INH-induzierten Hepatotoxizität beschreiben, insbesondere in europäischen klinischen Umgebungen, nach wie vor begrenzt.

Diese monozentrische, beobachtende Studie wird Erwachsene analysieren, die wegen TB oder LTBI behandelt wurden und INH als Teil ihres Therapieregimes erhielten. Sie kombiniert eine retrospektive Kohorte (2020–2025) und eine prospektive Kohorte (2026–2028), was die Bewertung sowohl historischer als auch aktueller klinischer Praktiken ermöglicht. Klinische Informationen, die bereits während der Routineversorgung gesammelt wurden, einschließlich Demografie, Komorbiditäten, mikrobiologische und bildgebende Befunde, Details zur Anti-TB-Behandlung und serielle Labordaten, werden verwendet, um die Entwicklung und den Verlauf der Hepatotoxizität zu charakterisieren.

Die Studie zielt darauf ab, die Präsentation der Hepatotoxizität zu beschreiben, wie sie in der klinischen Routinepraxis gemanagt wird und wie klinische Entscheidungen, wie die Modifikation der Antituberkulosetherapie oder der Einsatz von Kortikosteroiden, die Lebererholung und den Therapieabschluss beeinflussen. INH-induzierte Hepatotoxizität wird anhand international anerkannter Kriterien für arzneimittelinduzierte Leberschäden definiert. Managementstrategien, einschließlich des Einsatzes von Kortikosteroiden, werden analysiert, um deren Auswirkungen auf die biochemische Auflösung, Sicherheit und Behandlungsergebnisse zu verstehen.

Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, werden keine experimentellen Interventionen durchgeführt. Alle Behandlungen, Tests und klinischen Entscheidungen folgen der Standardversorgung für Tuberkulose und LTBI, wie sie vom Luigi Sacco Hospital bereitgestellt wird. Die Daten werden pseudonymisiert und über das elektronische Fallberichtsformular gesammelt. Es wird erwartet, dass die Studie Evidenz liefert, die dazu beitragen kann, Behandlungsstrategien zu optimieren und zukünftige klinische Studien zu unterstützen, die sich auf ein sichereres Management INH-bedingter Leberschäden konzentrieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

220

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Studienteilnehmer sind Erwachsene, die am Department of Infectious Diseases des Luigi Sacco Hospital in Mailand, einem regionalen Referenzzentrum für TB-Management, wegen TB oder LTBI behandelt werden.
Die Population umfasst Personen, die sowohl stationär als auch ambulant behandelt wurden und deren klinische, laborchemische, bildgebende, mikrobiologische und Therapiedaten routinemäßig als Teil der Standardversorgung erhoben wurden.
Die Studie umfasst zwei Quellen: eine retrospektive Kohorte von Erwachsenen, die zwischen 2020 und 2025 mit Isoniazid behandelt wurden, und eine prospektive Kohorte, die zwischen 2026 und 2028 rekrutiert wurde.
Zusammen repräsentieren diese Gruppen die realweltliche Patientengruppe, die in diesem Zentrum zur Behandlung von TB und LTBI betreut wird.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene im Alter von ≥18 Jahren.
  • Patienten mit der Diagnose TB oder LTBI, die INH als Teil ihres Behandlungsschemas erhielten (entweder Erstlinien- oder Zweitlinientherapie), unabhängig von der Kombination mit anderen Anti-TB-Medikamenten.
  • Normale Leberfunktionstests im Ausgangsbefund (ALT, AST und Bilirubin im Referenzbereich) und Fehlen klinischer Symptome einer Leberfunktionsstörung vor Beginn der Anti-TB-Therapie.
  • Unterzeichnetes Einverständnisformular.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die während ihres Behandlungsverlaufs kein Isoniazid erhielten.
  • Vorbestehende Leberfunktionsstörung, einschließlich biliärer Ursache, vor der Anti-TB-Therapie.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Gleichzeitige Einnahme von nicht-TB-bedingten hepatotoxischen Medikamenten.
  • Abnormale Leberfunktion im Ausgangslaborbefund.
  • Bekannte INH-Resistenz zu Behandlungsbeginn.
  • Verweigerung der Einwilligung nach Aufklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
INH-behandelte Kohorte
Erwachsene (≥18 Jahre) mit diagnostizierter Tuberkulose (TB) oder latenter Tuberkuloseinfektion (LTBI), die Isoniazid als Teil ihres Standardbehandlungsregimes erhalten haben.
Diese Kohorte umfasst sowohl retrospektive Teilnehmer (behandelt zwischen 2020-2025) als auch prospektive Teilnehmer (2026-2028).
Es werden keine experimentellen Interventionen verabreicht; alle Behandlungen folgen der routinemäßigen klinischen Versorgung.
Sonstiges: Standardtherapie auf Isoniazid-Basis für TB/LTBI
Isoniazid, das gemäß den Standard-Leitlinien der klinischen Praxis als Teil der routinemäßigen Behandlung von Tuberkulose oder latenter Tuberkuloseinfektion verabreicht wird. Die Studie beobachtet reale Behandlungsergebnisse und weist oder modifiziert keine therapeutischen Regime zu.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Isoniazid-induzierter Hepatotoxizität bei Erwachsenen, die wegen TB oder LTBI behandelt werden
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Ende der TB/LTBI-Therapie (etwa 6 bis 12 Monate).

Anteil (%) der Teilnehmer, die während der Behandlung mit Isoniazid eine Hepatotoxizität entwickeln, definiert gemäß internationalen DILI-Kriterien (ALT >5× ULN und/oder Bilirubin >3× ULN oder ALT >3× ULN und/oder Bilirubin >2× ULN mit Symptomen).

Maßeinheit: Prozentsatz der Teilnehmer (%)
Von Beginn der Behandlung bis zum Ende der TB/LTBI-Therapie (etwa 6 bis 12 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Risikofaktoren für Isoniazid-induzierte Hepatotoxizität
Zeitfenster: Während der Isoniazid-Behandlung und bis zu 12 Monate nach Behandlungsbeginn.

Identifizierung demografischer, klinischer, mikrobiologischer und lebensstilbezogener Faktoren, die mit Isoniazid-induzierter Hepatotoxizität assoziiert sind, einschließlich Komorbiditäten (z. B. HIV-Infektion und systemische Erkrankungen). Die Assoziationen werden mittels multivariabler Regressionsmodelle bewertet und als Odds Ratios mit 95%-Konfidenzintervallen berichtet.

Maßeinheit: Odds Ratio (OR)
Während der Isoniazid-Behandlung und bis zu 12 Monate nach Behandlungsbeginn.
Zeit bis zur biochemischen Erholung nach Hepatotoxizität
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Beginn der Hepatotoxizität
Zeit vom Beginn der Isoniazid-induzierten Hepatotoxizität bis zur Normalisierung der Leberenzymwerte (ALT und Bilirubin).
Maßeinheit: Zeit (Tage)
Bis zu 6 Monate nach Beginn der Hepatotoxizität
TB- oder TBI-Behandlungsabschluss
Zeitfenster: Am Ende der TB/TBI-Therapie (ca. 6-12 Monate).
Anteil der Teilnehmer, die das geplante TB- oder TBI-Behandlungsschema trotz des Auftretens von Hepatotoxizität abschließen.
Maßeinheit: Prozentsatz der Teilnehmer (%)
Am Ende der TB/TBI-Therapie (ca. 6-12 Monate).
Wirkung der Kortikosteroidtherapie auf die biochemische Genesung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Hepatotoxizitätseintritt
Vergleich der Zeit bis zur biochemischen Erholung zwischen Teilnehmern mit Hepatotoxizität, die mit Kortikosteroiden behandelt wurden, und solchen, die ohne Kortikosteroidtherapie behandelt wurden. Maßeinheit: Zeit bis zur Erholung (Tage)
Bis zu 12 Monate nach Hepatotoxizitätseintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INH-DILI-2025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten (IPD) werden nicht geteilt, da die Studie klinische Informationen verwendet, die während der Routineversorgung erhoben wurden, einschließlich sensibler Gesundheitsdaten, die strengen Datenschutzbestimmungen unterliegen. Viele Teilnehmer der retrospektiven Kohorte können nicht erneut kontaktiert werden, um eine Einwilligung zur Datennutzung einzuholen, und die Daten enthalten Informationen, die nicht vollständig anonymisiert werden können, ohne die wissenschaftliche Validität zu beeinträchtigen. Aus diesen Gründen kann kein IPD-Repository erstellt werden, und externen Forschern kann kein Zugang gewährt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tuberkulose-Infektion

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren