Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hepatotoxicita související s isoniazidem v klinické praxi: incidence a prediktory (INH-DILI)

10. března 2026 aktualizováno: Marco Schiuma, ASST Fatebenefratelli Sacco

Observační studie o hepatotoxicitě vyvolané isoniazidem: incidence, rizikové faktory a terapeutické strategie

Cílem této observační studie je zjistit, jak často isoniazid (INH) způsobuje poškození jater (hepatotoxicitu) u dospělých léčených na tuberkulózu (TB) nebo latentní tuberkulózní infekci (LTBI) a porozumět tomu, které faktory toto riziko zvyšují. Studie si také klade za cíl popsat, jak se hepatotoxicita řeší v reálné klinické praxi a zda léčby jako kortikosteroidy mohou zlepšit jaterní testy.

Hlavní otázky, na které se tato studie zaměřuje, jsou:

  • Jak často se vyskytuje hepatotoxicita vyvolaná INH u dospělých léčených na TB nebo LTBI?
  • Jaké demografické, klinické, mikrobiologické nebo životní stylové faktory zvyšují riziko vzniku hepatotoxicity?
  • Jak různé strategie řízení, včetně úpravy léčby nebo použití kortikosteroidů, ovlivňují zotavení jater a dokončení léčby TB/LTBI? Tato studie nezahrnuje experimentální léčbu. Výzkumníci budou analyzovat informace již shromážděné během rutinní klinické péče, a to retrospektivně (od roku 2020 do 2025) i prospektivně (2026-2028). Neexistuje srovnávací skupina, ale účastníci mohou mít různé klinické profily nebo léčbu, které budou porovnány, aby se porozumělo rizikovým faktorům a výsledkům.

Účastníci budou:

  • Dostávat standardní léčbu tuberkulózy nebo LTBI, včetně isoniazidu, podle předpisu jejich ošetřujících lékařů.
  • Podstupovat rutinní vyšetření, jako jsou krevní testy, mikrobiologie, zobrazovací metody a návštěvy kliniky, jako součást jejich běžné péče.
  • Jejich klinická data budou zaznamenána do databáze studie, aby se analyzovaly trendy jaterních funkcí, změny léčby a výsledky.

Studie přispěje ke zlepšení porozumění hepatotoxicitě vyvolané INH a podpoří bezpečnější a účinnější léčebné strategie pro tuberkulózu a LTBI.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Isoniazid (INH) je základní lék pro léčbu tuberkulózy (TB) a latentní tuberkulózní infekce (LTBI), ale u části pacientů může způsobit poškození jater. Nástup jaterní toxicity je často nepředvídatelný a může vést k přerušení léčby, alternativním režimům nebo k neúplné terapii. Navzdory rozšířenému používání INH zůstávají reálná data popisující incidenci, klinické charakteristiky a strategie managementu hepatotoxicity vyvolané INH omezená, zejména v evropských klinických podmínkách.

Tato jednocentrová observační studie bude analyzovat dospělé léčené na TB nebo LTBI, kteří dostávali INH jako součást svého terapeutického režimu. Kombinuje retrospektivní kohortu (2020–2025) a prospektivní kohortu (2026–2028), což umožňuje vyhodnocení jak historických, tak současných klinických postupů. Klinické informace již shromážděné během rutinní péče, včetně demografických údajů, komorbidit, mikrobiologických a zobrazovacích nálezů, podrobností o anti-TB léčbě a sériových laboratorních dat, budou použity k charakterizaci vývoje a průběhu hepatotoxicity.

Studie si klade za cíl popsat projevy hepatotoxicity, jak je zvládána v rutinní klinické praxi a jak klinická rozhodnutí, jako je úprava antituberkulózní terapie nebo použití kortikosteroidů, ovlivňují zotavení jater a dokončení léčby. Hepatotoxicita vyvolaná INH bude definována pomocí mezinárodně přijímaných kritérií pro poškození jater vyvolané léky. Strategie managementu, včetně použití kortikosteroidů, budou analyzovány, aby bylo možné pochopit jejich vliv na biochemickou remisi, bezpečnost a výsledky léčby.

Protože se jedná o observační studii, nebudou podávány žádné experimentální zásahy. Veškerá léčba, testy a klinická rozhodnutí budou následovat standardní péči o tuberkulózu a LTBI poskytovanou nemocnicí Luigi Sacco. Data budou pseudonymizována a shromažďována prostřednictvím elektronického formuláře pro hlášení případů. Očekává se, že studie poskytne důkazy, které mohou pomoci optimalizovat léčebné strategie a podpořit budoucí klinické studie zaměřené na bezpečnější zvládání poškození jater souvisejících s INH.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

220

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • Italy
      • Milan, Italy, Itálie, 20157

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci studie budou dospělí, kteří jsou léčeni na TB nebo LTBI na Klinice infekčních chorob v nemocnici Luigi Sacco v Miláně, což je regionální referenční centrum pro léčbu TB. Populace zahrnuje jednotlivce léčené jak v lůžkovém, tak v ambulantním režimu, u kterých byly klinická, laboratorní, zobrazovací, mikrobiologická a léčebná data rutinně sbírána jako součást standardní péče. Studie se skládá ze dvou zdrojů: retrospektivní kohorty dospělých léčených izoniazidem mezi lety 2020 a 2025 a prospektivní kohorty zařazené mezi lety 2026 a 2028. Společně tyto skupiny představují reálnou populaci pacientů léčených v tomto centru pro léčbu TB a LTBI.

Popis

Inkluzní kritéria:

  • Dospělí ve věku ≥18 let.
  • Pacienti s diagnózou TBC nebo LTBI, kteří dostávali INH jako součást léčebného režimu (buď jako léčbu první, nebo druhé linie), bez ohledu na kombinaci s dalšími léky proti TBC.
  • Normální výchozí jaterní testy (ALT, AST a bilirubin v referenčním rozmezí) a absence klinických příznaků jaterní dysfunkce před zahájením léčby proti TBC.
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

  • Pacienti, kteří během léčby nedostávali isoniazid.
  • Předchozí jaterní dysfunkce, včetně biliárního původu, před léčbou proti TBC.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Současné užívání ne-TBC hepatotoxických léků.
  • Abnormální jaterní funkce při výchozím laboratorním vyšetření.
  • Známá rezistence na INH při zahájení léčby.
  • Odmítnutí poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta léčená INH
Dospělí (≥18 let) s diagnózou tuberkulózy (TB) nebo latentní infekce tuberkulózou (LTBI), kteří dostávali izoniazid jako součást své standardní léčebné kúry. Tato kohorta zahrnuje jak retrospektivní účastníky (léčeni v letech 2020–2025), tak prospektivní účastníky (2026–2028). Nebyly podávány žádné experimentální zásahy; veškerá léčba probíhá v rámci běžné klinické péče.
Jiný: Standardní terapie TB/LTBI na bázi isoniazidu
Isoniazid podávaný jako součást rutinní léčby tuberkulózy nebo latentní tuberkulózní infekce podle standardních klinických doporučení. Studie sleduje výsledky v reálném světě a nepřiřazuje ani nemodifikuje léčebné režimy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt hepatotoxicity vyvolané izoniazidem u dospělých léčených na TBC nebo LTBI
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení léčby TBC/LTBI (přibližně 6 až 12 měsíců).

Podíl (%) účastníků, u kterých se během léčby isoniazidem rozvine hepatotoxicita, definovaný podle mezinárodních kritérií DILI (ALT >5× ULN a/nebo bilirubin >3× ULN nebo ALT >3× ULN a/nebo bilirubin >2× ULN s příznaky).

Jednotka měření: Procento účastníků (%)
Od zahájení léčby do ukončení léčby TBC/LTBI (přibližně 6 až 12 měsíců).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rizikové faktory pro hepatotoxicitu vyvolanou isoniazidem
Časové okno: Během léčby isoniazidem a až 12 měsíců po zahájení léčby.

Identifikace demografických, klinických, mikrobiologických a životních faktorů spojených s hepatotoxicitou vyvolanou izoniazidem, včetně komorbidit (např. infekce HIV a systémová onemocnění). Asociace budou hodnoceny pomocí multivariačních regresních modelů a vyjádřeny jako poměry šancí s 95% intervaly spolehlivosti.

Jednotka měření: Poměr šancí (OR)
Během léčby isoniazidem a až 12 měsíců po zahájení léčby.
Čas do biochemického zotavení po hepatotoxicitě
Časové okno: Až 6 měsíců po nástupu hepatotoxicity
Čas od vzniku hepatotoxicity indukované isoniazidem do normalizace hladin jaterních enzymů (ALT a bilirubin). Jednotka měření: Čas (dny)
Až 6 měsíců po nástupu hepatotoxicity
Dokončení léčby TBC nebo TBI
Časové okno: Na konci léčby TB/TBI (přibližně 6–12 měsíců).
Podíl účastníků, kteří dokončili plánovaný režim léčby TB nebo TBI navzdory výskytu hepatotoxicity. Jednotka měření: Procento účastníků (%)
Na konci léčby TB/TBI (přibližně 6–12 měsíců).
Vliv kortikosteroidní léčby na biochemickou regeneraci
Časové okno: Až 12 měsíců po nástupu hepatotoxicity
Porovnání času do biochemického uzdravení u účastníků s hepatotoxicitou léčených kortikosteroidy a u těch, kteří byli léčeni bez kortikosteroidní terapie.
Jednotka měření: Čas do uzdravení (dny)
Až 12 měsíců po nástupu hepatotoxicity

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INH-DILI-2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data jednotlivých účastníků (IPD) nebudou sdílena, protože studie využívá klinické informace shromážděné během běžné péče, včetně citlivých zdravotních údajů podléhajících přísným pravidlům ochrany soukromí. Mnoho účastníků v retrospektivní kohortě nelze znovu kontaktovat, aby bylo možné získat souhlas se sdílením dat, a data obsahují informace, které nelze plně anonymizovat, aniž by byla ohrožena vědecká platnost. Z těchto důvodů nelze vytvořit žádné úložiště IPD a přístup nelze poskytnout externím výzkumníkům.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulózní infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit