Isoniazid-relatert hepatotoksisitet i klinisk praksis: Forekomst og prediktorer (INH-DILI)
Observasjonsstudie av hepatotoksisitet forårsaket av isoniazid: forekomst, risikofaktorer og terapeutiske strategier
Målet med denne observasjonsstudien er å fastslå hvor ofte isoniazid (INH) forårsaker leverskade (hepatotoksisitet) hos voksne som behandles for tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI), og å forstå hvilke faktorer som øker denne risikoen. Studien har også som mål å beskrive hvordan hepatotoksisitet håndteres i klinisk praksis i den virkelige verden, og om behandlinger som kortikosteroider kan forbedre leverfunksjonstester.
Hovedspørsmålene denne studien ønsker å besvare er:
- Hvor ofte forekommer INH-indusert hepatotoksisitet hos voksne som behandles for TB eller LTBI?
- Hvilke demografiske, kliniske, mikrobiologiske eller livsstilsfaktorer øker risikoen for å utvikle hepatotoksisitet?
- Hvordan påvirker ulike behandlingsstrategier, inkludert behandlingsmodifikasjon eller bruk av kortikosteroider, leverregenerering og fullføring av TB/LTBI-terapi? Denne studien innebærer ikke eksperimentelle behandlinger. Forskere vil analysere informasjon som allerede er samlet inn under rutinemessig klinisk omsorg, både retrospektivt (fra 2020 til 2025) og prospektivt (2026–2028). Det er ingen sammenligningsgruppe, men deltakerne kan ha ulike kliniske profiler eller behandlinger, som vil bli sammenlignet for å forstå risikofaktorer og utfall.
Deltakerne vil:
- Få standardbehandling for tuberkulose eller LTBI, inkludert isoniazid, som foreskrevet av deres behandlende leger.
- Gjennomgå rutinemessige vurderinger, som blodprøver, mikrobiologi, bildediagnostikk og klinikkbesøk, som en del av deres vanlige behandling.
- Ha sine kliniske data registrert i studiedatabasen for å analysere leverfunksjonstrender, behandlingsendringer og utfall.
Studien vil bidra til å forbedre forståelsen av INH-indusert hepatotoksisitet og støtte sikrere og mer effektive behandlingsstrategier for tuberkulose og LTBI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Isoniazid (INH) er et essensielt legemiddel for behandling av tuberkulose (TB) og latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI), men det kan forårsake leverskade hos en del pasienter. Oppstarten av levertoksistet er ofte uforutsigbar og kan føre til behandlingsavbrudd, alternative behandlingsregimer eller ufullstendig terapi. Til tross for den utbredte bruken av INH, er det fortsatt begrenset med virkelige data som beskriver forekomsten, de kliniske egenskapene og håndteringsstrategiene for INH-indusert hepatotoksistet, spesielt i europeiske kliniske miljøer.
Denne enkelt-senter, observasjonsstudien vil analysere voksne behandlet for TB eller LTBI som mottok INH som en del av sitt behandlingsregime. Den kombinerer en retrospektiv kohort (2020-2025) og en prospektiv kohort (2026-2028), noe som gjør det mulig å evaluere både historiske og nåværende kliniske praksiser. Klinisk informasjon som allerede er innsamlet under rutinemessig behandling, inkludert demografi, komorbiditeter, mikrobiologiske og bildefunn, detaljer om anti-TB-behandling og serielle laboratoriedata, vil bli brukt til å karakterisere utviklingen og forløpet av hepatotoksistet.
Studien har som mål å beskrive presentasjonen av hepatotoksistet, hvordan det håndteres i rutinemessig klinisk praksis, og hvordan kliniske beslutninger, som å modifisere antituberkulosebehandling eller bruken av kortikosteroider, påvirker leversanering og behandlingsfullføring. INH-indusert hepatotoksistet vil bli definert ved bruk av internasjonalt aksepterte kriterier for legemiddelindusert leverskade. Håndteringsstrategier, inkludert bruken av kortikosteroider, vil bli analysert for å forstå deres innvirkning på biokjemisk oppløsning, sikkerhet og behandlingsresultater.
Fordi dette er en observasjonsstudie, vil det ikke bli utført noen eksperimentelle intervensjoner. All behandling, tester og kliniske beslutninger vil følge standard tuberkulose- og LTBI-behandling levert av Luigi Sacco Hospital. Data vil bli pseudonymisert og innsamlet via det elektroniske saksrapporteringsskjemaet. Studien forventes å gi bevis som kan bidra til å optimalisere behandlingsstrategier og støtte fremtidige kliniske studier fokusert på sikrere håndtering av INH-relatert leverskade.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marco Schiuma, MD
- Telefonnummer: +39 0239042685
- E-post: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Studiesteder
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- Telefonnummer: 0239042685
- E-post: marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen ≥18 år.
- Pasienter diagnostisert med TB eller LTBI som mottok INH som del av behandlingsregimet (enten førstelinje- eller andrelinjeterapi), uavhengig av kombinasjon med andre anti-TB-legemidler.
- Normale baseline leverfunksjonstester (ALT, AST og bilirubin innenfor referanseområdet) og fravær av kliniske symptomer på leverdysfunksjon før start av anti-TB-behandling.
- Signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som ikke mottok isoniazid i løpet av behandlingsforløpet.
- Eksisterende leverdysfunksjon, inkludert av gallens opprinnelse, før anti-TB-behandling.
- Graviditet eller amming.
- Samtidig bruk av ikke-TB hepatotoksiske legemidler.
- Unormal leverfunksjon ved baseline laboratorietesting.
- Kjent INH-resistens ved behandlingsstart.
- Nektelse av å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INH-behandlet kohort
Voksne (≥18 år) diagnostisert med tuberkulose (TB) eller latent TB-infeksjon (LTBI) som fikk isoniazid som del av standard behandlingsregime.
Denne kohorten inkluderer både retrospektive deltakere (behandlet mellom 2020-2025) og prospektive deltakere (2026-2028).
Ingen eksperimentelle intervensjoner gis; all behandling følger rutinemessig klinisk pleie.
|
Isoniazid administrert som del av rutinemessig behandling for tuberkulose eller latent tuberkuloseinfeksjon, i henhold til standard kliniske retningslinjer.
Studien observerer resultater fra virkelig praksis og tildeler eller modifiserer ikke terapeutiske behandlingsregimer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av isoniazid-indusert hepatotoksisitet hos voksne behandlet for TB eller LTBI
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av TB/LTBI-terapi (omtrent 6 til 12 måneder).
|
Andel (%) av deltakere som utvikler hepatotoksisitet under behandling med isoniazid, definert i henhold til internasjonale DILI-kriterier (ALT >5× ULN og/eller bilirubin >3× ULN eller ALT >3× ULN og/eller bilirubin >2× ULN med symptomer). Måleenhet: Prosentandel av deltakere (%) |
Fra behandlingsstart til slutten av TB/LTBI-terapi (omtrent 6 til 12 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikofaktorer for isoniazid-indusert hepatotoksisitet
Tidsramme: Under isoniazid-behandling og opptil 12 måneder etter behandlingsstart.
|
Identifikasjon av demografiske, kliniske, mikrobiologiske og livsstilsfaktorer assosiert med isoniazid-indusert hepatotoksisitet, inkludert komorbiditeter (f.eks. HIV-infeksjon og systemiske sykdommer). Assosiasjoner vil bli evaluert ved bruk av multivariable regresjonsmodeller og rapportert som oddsforhold med 95 % konfidensintervaller. Måleenhet: Oddsforhold (OR) |
Under isoniazid-behandling og opptil 12 måneder etter behandlingsstart.
|
|
Tid til biokjemisk bedring etter hepatotoksisitet
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter hepatotoksicitetsdebut
|
Tid fra starten av isoniazid-indusert hepatotoksistitet til normalisering av leverenzymnivåer (ALT og bilirubin).
Måleenhet: Tid (dager) |
Opptil 6 måneder etter hepatotoksicitetsdebut
|
|
Fullføring av behandling for TB eller TBI
Tidsramme: Ved slutten av TB/TBI-terapien (omtrent 6-12 måneder).
|
Andel deltakere som fullfører den planlagte TB- eller TBI-behandlingsregimen til tross for forekomst av hepatotoksisitet.
Måleenhet: Prosentandel deltakere (%)
|
Ved slutten av TB/TBI-terapien (omtrent 6-12 måneder).
|
|
Effekten av kortikosteroidterapi på biokjemisk bedring
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter hepatotoksisitetens debut
|
Sammenligning av tiden til biokjemisk bedring mellom deltakere med hepatotoksisitet behandlet med kortikosteroider og de som ble behandlet uten kortikosteroidterapi.
Måleenhet: Tid til bedring (dager)
|
Opptil 12 måneder etter hepatotoksisitetens debut
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Latent infeksjon
- Infeksjoner
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Kjemisk-induserte lidelser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Forgiftning
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Kjemikalie- og medikamentindusert leverskade
Andre studie-ID-numre
- INH-DILI-2025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .