Hépatotoxicité liée à l'isoniazide en pratique clinique : incidence et facteurs prédictifs (INH-DILI)
Étude observationnelle sur l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide : incidence, facteurs de risque et stratégies thérapeutiques
L'objectif de cette étude observationnelle est de déterminer la fréquence à laquelle l'isoniazide (INH) provoque des lésions hépatiques (hépatotoxicité) chez les adultes traités pour la tuberculose (TB) ou l'infection tuberculeuse latente (LTBI) et de comprendre quels facteurs augmentent ce risque. L'étude vise également à décrire comment l'hépatotoxicité est prise en charge dans la pratique clinique réelle et si des traitements tels que les corticostéroïdes peuvent améliorer les tests de fonction hépatique.
Les principales questions que cette étude cherche à répondre sont :
- À quelle fréquence l'hépatotoxicité induite par l'INH survient-elle chez les adultes traités pour la TB ou la LTBI ?
- Quels facteurs démographiques, cliniques, microbiologiques ou liés au mode de vie augmentent le risque de développer une hépatotoxicité ?
- Comment les différentes stratégies de prise en charge, y compris la modification du traitement ou l'utilisation de corticostéroïdes, affectent-elles la récupération hépatique et l'achèvement du traitement de la TB/LTBI ? Cette étude n'implique pas de traitements expérimentaux. Les chercheurs analyseront les informations déjà collectées lors des soins cliniques de routine, à la fois rétrospectivement (de 2020 à 2025) et prospectivement (2026-2028). Il n'y a pas de groupe de comparaison, mais les participants peuvent avoir des profils cliniques ou des traitements différents, qui seront comparés pour comprendre les facteurs de risque et les résultats.
Les participants :
- Recevront un traitement standard pour la tuberculose ou la LTBI, y compris l'isoniazide, tel que prescrit par leurs médecins traitants.
- Subiront des évaluations de routine, telles que des analyses sanguines, des examens microbiologiques, des imageries et des visites cliniques, dans le cadre de leurs soins habituels.
- Leurs données cliniques seront enregistrées dans la base de données de l'étude pour analyser les tendances de la fonction hépatique, les modifications du traitement et les résultats.
L'étude contribuera à améliorer la compréhension de l'hépatotoxicité induite par l'INH et à soutenir des stratégies de traitement plus sûres et plus efficaces pour la tuberculose et la LTBI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'isoniazide (INH) est un médicament essentiel pour le traitement de la tuberculose (TB) et de l'infection tuberculeuse latente (ITL), mais il peut causer des lésions hépatiques chez un sous-groupe de patients. L'apparition de la toxicité hépatique est souvent imprévisible et peut entraîner des interruptions de traitement, des schémas thérapeutiques alternatifs ou une thérapie incomplète. Malgré l'utilisation généralisée de l'INH, les données en vie réelle décrivant l'incidence, les caractéristiques cliniques et les stratégies de prise en charge de l'hépatotoxicité induite par l'INH restent limitées, en particulier dans les contextes cliniques européens.
Cette étude observationnelle monocentrique analysera les adultes traités pour la TB ou l'ITL ayant reçu de l'INH dans le cadre de leur schéma thérapeutique. Elle combine une cohorte rétrospective (2020-2025) et une cohorte prospective (2026-2028), permettant d'évaluer à la fois les pratiques cliniques historiques et actuelles. Les informations cliniques déjà collectées lors des soins de routine, y compris les données démographiques, les comorbidités, les résultats microbiologiques et d'imagerie, les détails du traitement antituberculeux et les données de laboratoire en série, seront utilisées pour caractériser le développement et l'évolution de l'hépatotoxicité.
L'étude vise à décrire la présentation de l'hépatotoxicité, comment elle est prise en charge dans la pratique clinique de routine, et comment les décisions cliniques, telles que la modification du traitement antituberculeux ou l'utilisation de corticostéroïdes, influencent la récupération hépatique et l'achèvement du traitement. L'hépatotoxicité induite par l'INH sera définie à l'aide de critères internationalement acceptés pour les lésions hépatiques médicamenteuses. Les stratégies de prise en charge, y compris l'utilisation de corticostéroïdes, seront analysées pour comprendre leur impact sur la résolution biochimique, la sécurité et les résultats du traitement.
Comme il s'agit d'une étude observationnelle, aucune intervention expérimentale ne sera administrée. Tous les traitements, tests et décisions cliniques suivront les soins standards pour la tuberculose et l'ITL fournis par l'Hôpital Luigi Sacco. Les données seront pseudonymisées et collectées via le formulaire électronique de déclaration de cas. L'étude devrait fournir des preuves pouvant aider à optimiser les stratégies de traitement et soutenir de futurs essais cliniques axés sur une prise en charge plus sûre des lésions hépatiques liées à l'INH.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Schiuma, MD
- Numéro de téléphone: +39 0239042685
- E-mail: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Lieux d'étude
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Italy
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Milan, Italy, Italie, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
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Contact:
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- Numéro de téléphone: 0239042685
- E-mail: marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population comprend des individus traités en milieu hospitalier et ambulatoire, dont les données cliniques, de laboratoire, d'imagerie, microbiologiques et de traitement ont été systématiquement recueillies dans le cadre des soins standards.
L'étude comprend deux sources : une cohorte rétrospective d'adultes traités par isoniazide entre 2020 et 2025 et une cohorte prospective recrutée entre 2026 et 2028.
Ensemble, ces groupes représentent la population réelle de patients pris en charge dans ce centre pour le traitement de la tuberculose et de l'infection tuberculeuse latente.
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de ≥18 ans.
- Patients diagnostiqués avec une TB ou une LTBI ayant reçu de l'INH dans le cadre de leur schéma thérapeutique (traitement de première ou deuxième intention), quelle que soit la combinaison avec d'autres médicaments antituberculeux.
- Tests de fonction hépatique de base normaux (ALT, AST et bilirubine dans les limites de référence) et absence de symptômes cliniques de dysfonction hépatique avant le début du traitement antituberculeux.
- Consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion :
- Patients n'ayant pas reçu d'isoniazide au cours de leur traitement.
- Dysfonction hépatique préexistante, y compris d'origine biliaire, avant le traitement antituberculeux.
- Grossesse ou allaitement.
- Utilisation concomitante de médicaments hépatotoxiques non antituberculeux.
- Fonction hépatique anormale lors des tests de laboratoire de base.
- Résistance connue à l'INH au début du traitement.
- Refus de fournir un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte traitée par INH
Adultes (≥18 ans) diagnostiqués avec une tuberculose (TB) ou une infection tuberculeuse latente (ITL) ayant reçu de l'isoniazide dans le cadre de leur schéma thérapeutique standard.
Cette cohorte comprend à la fois des participants rétrospectifs (traités entre 2020-2025) et des participants prospectifs (2026-2028).
Aucune intervention expérimentale n'est administrée ; tous les traitements suivent les soins cliniques de routine.
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Isoniazide administré dans le cadre du traitement standard de la tuberculose ou de l'infection tuberculeuse latente, conformément aux directives cliniques établies.
L'étude observe les résultats en conditions réelles et n'attribue ni ne modifie les schémas thérapeutiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide chez les adultes traités pour la tuberculose ou l'infection tuberculeuse latente
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement de la TB/LTBI (environ 6 à 12 mois).
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Proportion (%) de participants développant une hépatotoxicité pendant le traitement par isoniazide, définie selon les critères internationaux de DILI (ALT >5× LNS et/ou bilirubine >3× LNS ou ALT >3× LNS et/ou bilirubine >2× LNS avec symptômes). Unité de mesure : Pourcentage de participants (%) |
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement de la TB/LTBI (environ 6 à 12 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Facteurs de risque d'hépatotoxicité induite par l'isoniazide
Délai: Pendant le traitement par isoniazide et jusqu'à 12 mois après le début du traitement.
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Identification des facteurs démographiques, cliniques, microbiologiques et liés au mode de vie associés à l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide, y compris les comorbidités (par exemple, infection par le VIH et maladies systémiques). Les associations seront évaluées à l'aide de modèles de régression multivariée et rapportées sous forme de rapports de cotes avec des intervalles de confiance à 95 %. Unité de mesure : Rapport de cotes (RC) |
Pendant le traitement par isoniazide et jusqu'à 12 mois après le début du traitement.
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Temps de récupération biochimique après hépatotoxicité
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'apparition de l'hépatotoxicité
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Temps entre l'apparition de l'hépatotoxicité induite par l'isoniazide et la normalisation des taux d'enzymes hépatiques (ALT et bilirubine).
Unité de mesure : Temps (jours)
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Jusqu'à 6 mois après l'apparition de l'hépatotoxicité
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Achèvement du traitement de la TB ou du TBI
Délai: À la fin du traitement de la TB/TBI (environ 6 à 12 mois).
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Proportion de participants ayant terminé le régime de traitement de la TB ou TBI prévu malgré la survenue d'une hépatotoxicité.
Unité de mesure : Pourcentage de participants (%)
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À la fin du traitement de la TB/TBI (environ 6 à 12 mois).
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Effet de la corticothérapie sur la récupération biochimique
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'apparition de l'hépatotoxicité
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Comparaison du délai de récupération biochimique entre les participants atteints d'hépatotoxicité traités par corticostéroïdes et ceux pris en charge sans corticothérapie.
Unité de mesure : Délai de récupération (jours)
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Jusqu'à 12 mois après l'apparition de l'hépatotoxicité
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infection latente
- Infections
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Troubles induits chimiquement
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Empoisonnement
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Lésions hépatiques induites par des produits chimiques et des médicaments
Autres numéros d'identification d'étude
- INH-DILI-2025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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