Isoniasidiin liittyvä hepatotoksisuus kliinisessä käytännössä: ilmaantuvuus ja ennustetekijät (INH-DILI)
Observaatiotutkimus isoniazidin aiheuttamasta hepatotoksisuudesta: esiintyvyys, riskitekijät ja hoitostrategiat
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on selvittää, kuinka usein isoniaatsidi (INH) aiheuttaa maksavauriota (hepatotoksisuutta) tuberkuloosin (TB) tai latentin tuberkuloosi-infektion (LTBI) hoidettaville aikuisille, ja ymmärtää, mitkä tekijät lisäävät tätä riskiä. Tutkimus pyrkii myös kuvaamaan, miten hepatotoksisuutta hoidetaan todellisessa kliinisessä käytännössä ja voivatko kortikosteroidit kaltaiset hoidot parantaa maksan toimintakokeita.
Tutkimuksen keskeiset kysymykset ovat:
- Kuinka usein INH:n aiheuttama hepatotoksisuus esiintyy aikuisilla, joita hoidetaan TB:lle tai LTBI:lle?
- Mitkä demografiset, kliiniset, mikrobiologiset tai elämäntapatekijät lisäävät hepatotoksisuuden kehittymisen riskiä?
- Kuinka erilaiset hallintastrategiat, mukaan lukien hoidon muokkaus tai kortikosteroidien käyttö, vaikuttavat maksan toipumiseen ja TB-/LTBI-terapian suorittamiseen? Tämä tutkimus ei sisällä kokeellisia hoitoja. Tutkijat analysoivat jo rutiinikliinisessä hoidossa kerättyjä tietoja sekä retrospektiivisesti (vuosina 2020–2025) että prospektiivisesti (2026–2028). Vertailuryhmää ei ole, mutta osallistujilla voi olla erilaisia kliinisiä profiileja tai hoitoja, joita verrataan riskitekijöiden ja tulosten ymmärtämiseksi.
Osallistujat:
- Saatavat tuberkuloosin tai LTBI:n standardihoidon, mukaan lukien isoniaatsidin, kuten hoitavan lääkärin määrää.
- Suorittavat rutiiniarviointeja, kuten verikokeita, mikrobiologiaa, kuvantamista ja klinikkakäyntejä osana normaalia hoitoaan.
- Heidän kliininen tietonsa tallennetaan tutkimustietokantaan maksan toimintatrendien, hoidon muutosten ja tulosten analysoimiseksi.
Tutkimus edistää INH:n aiheuttaman hepatotoksisuuden ymmärtämistä ja turvallisempien ja tehokkaampien hoitostrategioiden tukemista tuberkuloosille ja LTBI:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Isoniatsidi (INH) on olennainen lääke tuberkuloosin (TB) ja latentin tuberkuloosi-infektion (LTBI) hoidossa, mutta se voi aiheuttaa maksavaurioita osalla potilaista. Maksamyrkytyksen puhkeaminen on usein ennustamatonta ja voi johtaa hoidon keskeytyksiin, vaihtoehtoisiin hoitosuunnitelmiin tai epätäydelliseen hoitoon. Huolimatta INH:n laajasta käytöstä, reaalimaailman tiedot INH:n aiheuttaman maksamyrkytyksen esiintyvyydestä, kliinisistä ominaisuuksista ja hallintastrategioista ovat edelleen rajallisia, erityisesti eurooppalaisissa kliinisissä ympäristöissä.
Tämä yksittäiskeskuksen havainnointitutkimus analysoi aikuisia, joita hoidettiin TB:lle tai LTBI:lle ja jotka saivat INH:ta osana hoitosuunnitelmaansa. Se yhdistää retrospektiivisen kohortin (2020–2025) ja prospektiivisen kohortin (2026–2028), mikä mahdollistaa sekä historiallisten että nykyisten kliinisten käytäntöjen arvioinnin. Rutiinihoidon aikana jo kerättyjä kliinisiä tietoja, kuten demografiaa, sairauksia, mikrobiologisia ja kuvantamislöydöksiä, TB:n hoidon yksityiskohtia ja sarjalaboratoriotietoja, käytetään maksamyrkytyksen kehittymisen ja kulun kuvaamiseen.
Tutkimuksen tavoitteena on kuvata maksamyrkytyksen esiintyminen, miten sitä hoidetaan rutiinikliinisessä käytännössä ja miten kliiniset päätökset, kuten tuberkuloosilääkityksen muuttaminen tai kortikosteroidien käyttö, vaikuttavat maksan toipumiseen ja hoidon loppuunsaattamiseen. INH:n aiheuttama maksamyrkyys määritellään käyttämällä kansainvälisesti hyväksyttyjä kriteerejä lääkeaineiden aiheuttamalle maksavauriolle. Hallintastrategioita, mukaan lukien kortikosteroidien käyttö, analysoidaan ymmärtääkseen niiden vaikutukset biokemialliseen paranemiseen, turvallisuuteen ja hoitotuloksiin.
Koska tämä on havainnointitutkimus, kokeellisia toimenpiteitä ei toteuteta. Kaikki hoidot, testit ja kliiniset päätökset noudattavat Luigi Sacco -sairaalan tarjoamia standardoituja tuberkuloosi- ja LTBI-hoitoja. Tiedot pseudonymisoidaan ja kerätään sähköisen tapausraportointilomakkeen kautta. Tutkimuksen odotetaan tuovan näyttöä, joka voi auttaa optimoimaan hoitostrategioita ja tukea tulevia kliinisiä tutkimuksia, jotka keskittyvät INH:hon liittyvien maksavaurioiden turvallisempaan hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marco Schiuma, MD
- Puhelinnumero: +39 0239042685
- Sähköposti: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- Puhelinnumero: 0239042685
- Sähköposti: marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Aikuiset, ikä ≥18 vuotta.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu TB tai LTBI ja jotka saivat INH:ta osana hoitoaan (joko ensimmäisen tai toisen linjan hoito), riippumatta yhdistelmästä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa.
- Normaali perustasoliharvastus (ALT, AST ja bilirubiini viitearvojen sisällä) ja kliinisten maksatoimintahäiriön oireiden puuttuminen ennen tuberkuloosihoidon aloittamista.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät saaneet isoniazidia hoitonsa aikana.
- Ennalta oleva maksatoimintahäiriö, mukaan lukien sappirakon alkuperäinen, ennen tuberkuloosihoidon aloittamista.
- Raskaus tai imetys.
- Muiden ei-tuberkuloosille tarkoitettujen hepatotoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö.
- Poikkeava maksatoiminta perustasolaboratoriokokeissa.
- Tunnettu INH-resistenssi hoidon alkaessa.
- Kieltäytyminen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
INH-hoidettu kohortti
Aikuiset (≥18 vuotta), joilla on diagnosoitu tuberkuloosi (TB) tai latentti tuberkuloosi-infektio (LTBI) ja jotka ovat saaneet isoniasidia osana tavallista hoitoaan.
Tämä kohortti sisältää sekä retrospektiiviset osallistujat (hoidettu 2020–2025) että prospektiiviset osallistujat (2026–2028).
Kokeellisia toimenpiteitä ei anneta; kaikki hoidot noudattavat rutiinikliinistä hoitoa.
|
Isoniasidia annosteltuna osana rutiininomaista tuberkuloosi- tai latentti tuberkuloosi-infektiohoitoa, standardien kliinisten ohjeiden mukaisesti.
Tutkimus havainnoi todellisen maailman tuloksia eikä määritä tai muokkaa hoitosuunnitelmia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Isoniatsidi-indusoituneen hepatotoksisyyden esiintyvyys aikuisilla, joita hoidetaan tuberkuloosista (TB) tai latentista tuberkuloosi-infektiosta (LTBI)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta tuberkuloosi/LTBI-hoidon loppuun (noin 6–12 kuukautta).
|
Osallistujien osuus (%), joilla kehittyy hepatotoksisuus isoniazidin hoidon aikana, määritelty kansainvälisten DILI-kriteerien mukaisesti (ALT >5× ULN ja/tai bilirubiini >3× ULN tai ALT >3× ULN ja/tai bilirubiini >2× ULN oireiden kanssa). Mittayksikkö: Osallistujien prosenttiosuus (%) |
Hoidon aloittamisesta tuberkuloosi/LTBI-hoidon loppuun (noin 6–12 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Isoniasiidin aiheuttaman hepatotoksisyyden riskitekijät
Aikaikkuna: Isoniatisidihoidon aikana ja jopa 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Demografisten, kliinisten, mikrobiologisten ja elämäntapatekijöiden tunnistaminen, jotka liittyvät isoniasidi-indusoituun hepatotoksisuuteen, mukaan lukien komorbiditeetit (esim. HIV-infektio ja systemaattiset sairaudet). Yhteyksiä arvioidaan käyttämällä monimuuttujaregressiomalleja ja ne raportoidaan kerroin suhteina (odds ratio) 95 %:n luottamusvälillä. Mittayksikkö: Odds Ratio (OR) |
Isoniatisidihoidon aikana ja jopa 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Aika biokemialliseen toipumiseen hepatotoksisyyden jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta hepatotoksisyyden ilmaantumisen jälkeen
|
Aika isoniasidi-indusoidun hepatotoksisyyden puhkeamisesta maksaentsyymitasojen (ALT ja bilirubiini) normalisoitumiseen.
Mittayksikkö: Aika (päivää)
|
Enintään 6 kuukautta hepatotoksisyyden ilmaantumisen jälkeen
|
|
TB- tai TBI-hoidon suorittaminen
Aikaikkuna: TB/TBI-hoidon lopussa (noin 6–12 kuukautta).
|
Osallistujien osuus, jotka suorittavat suunnitellun TB- tai TBI-hoitojakson hepatotoksisuuden esiintymisestä huolimatta.
Mittayksikkö: Osallistujien prosenttiosuus (%)
|
TB/TBI-hoidon lopussa (noin 6–12 kuukautta).
|
|
Kortikosteroidihoidon vaikutus biokemialliseen toipumiseen
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta hepatotoksisuuden alkamisesta
|
Vertaile hepatotoksisuudesta kärsivien osallistujien biokemiallisen toipumisen aikaa kortikosteroidilla hoidettujen ja kortikosteroidihoidottomasti hoidettujen välillä.
Mittayksikkö: Toipumisaika (päivää)
|
Enintään 12 kuukautta hepatotoksisuuden alkamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Piilevä infektio
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Myrkytys
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Kemikaalien ja lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- INH-DILI-2025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .