Hepatotoxicidade Relacionada com Isoniazida na Prática Clínica: Incidência e Preditores (INH-DILI)
Estudo Observacional sobre Hepatotoxicidade Induzida por Isoniazida: Incidência, Fatores de Risco e Estratégias Terapêuticas
O objetivo deste estudo observacional é determinar com que frequência a isoniazida (INH) causa lesão hepática (hepatotoxicidade) em adultos tratados para tuberculose (TB) ou infeção latente por tuberculose (LTBI) e compreender quais fatores aumentam este risco. O estudo também visa descrever como a hepatotoxicidade é gerida na prática clínica real e se tratamentos como corticosteroides podem melhorar os testes de função hepática.
As principais questões que este estudo visa responder são:
- Com que frequência ocorre a hepatotoxicidade induzida por INH em adultos tratados para TB ou LTBI?
- Quais fatores demográficos, clínicos, microbiológicos ou de estilo de vida aumentam o risco de desenvolver hepatotoxicidade?
- Como é que diferentes estratégias de gestão, incluindo modificação do tratamento ou uso de corticosteroides, afetam a recuperação hepática e a conclusão da terapia de TB/LTBI? Este estudo não envolve tratamentos experimentais. Os investigadores irão analisar informações já recolhidas durante os cuidados clínicos de rotina, tanto retrospetivamente (de 2020 a 2025) como prospetivamente (2026-2028). Não há um grupo de comparação, mas os participantes podem ter diferentes perfis clínicos ou tratamentos, que serão comparados para compreender fatores de risco e resultados.
Os participantes irão:
- Receber tratamento padrão para tuberculose ou LTBI, incluindo isoniazida, conforme prescrito pelos seus médicos tratantes.
- Submeter-se a avaliações de rotina, como análises ao sangue, microbiologia, imagiologia e consultas clínicas, como parte dos seus cuidados regulares.
- Os seus dados clínicos serão registados na base de dados do estudo para analisar tendências da função hepática, alterações de tratamento e resultados.
O estudo contribuirá para melhorar a compreensão da hepatotoxicidade induzida por INH e apoiar estratégias de tratamento mais seguras e eficazes para a tuberculose e LTBI.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A isoniazida (INH) é um medicamento essencial para o tratamento da tuberculose (TB) e da infeção tuberculosa latente (ITL), mas pode causar danos hepáticos num subgrupo de doentes. O início da toxicidade hepática é frequentemente imprevisível e pode levar a interrupções do tratamento, regimes alternativos ou terapia incompleta. Apesar do uso generalizado da INH, os dados do mundo real que descrevem a incidência, as características clínicas e as estratégias de gestão da hepatotoxicidade induzida por INH permanecem limitados, especialmente em contextos clínicos europeus.
Este estudo observacional, de centro único, analisará adultos tratados para TB ou ITL que receberam INH como parte do seu regime terapêutico. Combina uma coorte retrospetiva (2020-2025) e uma coorte prospetiva (2026-2028), permitindo a avaliação de práticas clínicas históricas e atuais. As informações clínicas já recolhidas durante os cuidados de rotina, incluindo dados demográficos, comorbilidades, achados microbiológicos e de imagem, detalhes do tratamento anti-TB e dados laboratoriais seriados, serão utilizadas para caracterizar o desenvolvimento e o curso da hepatotoxicidade.
O estudo visa descrever a apresentação da hepatotoxicidade, como é gerida na prática clínica de rotina e como as decisões clínicas, como a modificação da terapia antituberculose ou o uso de corticosteroides, influenciam a recuperação hepática e a conclusão do tratamento. A hepatotoxicidade induzida por INH será definida utilizando critérios internacionalmente aceites para lesão hepática induzida por fármacos. As estratégias de gestão, incluindo o uso de corticosteroides, serão analisadas para compreender o seu impacto na resolução bioquímica, segurança e resultados do tratamento.
Por se tratar de um estudo observacional, não serão administradas intervenções experimentais. Todos os tratamentos, testes e decisões clínicas seguirão os cuidados padrão para tuberculose e ITL prestados pelo Hospital Luigi Sacco. Os dados serão pseudonimizados e recolhidos através do formulário eletrónico de notificação de casos. Espera-se que o estudo forneça evidências que possam ajudar a otimizar as estratégias de tratamento e apoiar futuros ensaios clínicos focados numa gestão mais segura da lesão hepática relacionada com a INH.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marco Schiuma, MD
- Número de telefone: +39 0239042685
- E-mail: schiuma.marco@asst-fbf-sacco.it
Locais de estudo
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Italy
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Milan, Italy, Itália, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco Hospital
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Contato:
- Marco Schiuma, Medical Doctor
- Número de telefone: 0239042685
- E-mail: marco.schiuma@asst-fbf-sacco.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com idade ≥18 anos.
- Pacientes diagnosticados com TB ou LTBI que receberam INH como parte do seu regime de tratamento (seja terapia de primeira ou segunda linha), independentemente da combinação com outros medicamentos anti-TB.
- Testes de função hepática basais normais (ALT, AST e bilirrubina dentro do intervalo de referência) e ausência de sintomas clínicos de disfunção hepática antes do início da terapia anti-TB.
- Consentimento informado assinado.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes que não receberam isoniazida durante o seu curso de tratamento.
- Disfunção hepática pré-existente, incluindo de origem biliar, antes da terapia anti-TB.
- Gravidez ou lactação.
- Uso concomitante de medicamentos hepatotóxicos não relacionados com a TB.
- Função hepática anormal nos testes laboratoriais basais.
- Resistência conhecida à INH no início do tratamento.
- Recusa em fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte Tratada com INH
Adultos (≥18 anos) diagnosticados com tuberculose (TB) ou infeção tuberculosa latente (ITL) que receberam isoniazida como parte do seu regime de tratamento padrão.
Esta coorte inclui tanto participantes retrospetivos (tratados entre 2020-2025) como participantes prospetivos (2026-2028).
Não são administradas intervenções experimentais; todos os tratamentos seguem os cuidados clínicos de rotina.
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Isoniazida administrada como parte do tratamento de rotina da tuberculose ou da infeção tuberculosa latente, de acordo com as diretrizes clínicas padrão.
O estudo observa os resultados do mundo real e não atribui ou modifica regimes terapêuticos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de hepatotoxicidade induzida por isoniazida em adultos tratados para TB ou LTBI
Prazo: Desde o início do tratamento até ao fim da terapia de TB/LTBI (aproximadamente 6 a 12 meses).
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Proporção (%) de participantes que desenvolveram hepatotoxicidade durante o tratamento com isoniazida, definida de acordo com os critérios internacionais de DILI (ALT >5× ULN e/ou bilirrubina >3× ULN ou ALT >3× ULN e/ou bilirrubina >2× ULN com sintomas). Unidade de medida: Percentagem de participantes (%) |
Desde o início do tratamento até ao fim da terapia de TB/LTBI (aproximadamente 6 a 12 meses).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fatores de risco para hepatotoxicidade induzida pela isoniazida
Prazo: Durante o tratamento com isoniazida e até 12 meses após o início do tratamento.
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Identificação de fatores demográficos, clínicos, microbiológicos e de estilo de vida associados à hepatotoxicidade induzida por isoniazida, incluindo comorbilidades (por exemplo, infeção por VIH e doenças sistémicas). As associações serão avaliadas através de modelos de regressão multivariável e reportadas como razões de probabilidades com intervalos de confiança a 95%. Unidade de medida: Razão de Probabilidades (RP) |
Durante o tratamento com isoniazida e até 12 meses após o início do tratamento.
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Tempo até à recuperação bioquímica após hepatotoxicidade
Prazo: Até 6 meses após o início da hepatotoxicidade
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Tempo desde o início da hepatotoxicidade induzida por isoniazida até à normalização dos níveis das enzimas hepáticas (ALT e bilirrubina).
Unidade de medida: Tempo (dias)
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Até 6 meses após o início da hepatotoxicidade
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Conclusão do tratamento de TB ou TBI
Prazo: No final da terapia TB/TBI (aproximadamente 6-12 meses).
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Proporção de participantes que completaram o regime de tratamento planeado para TB ou TBI apesar da ocorrência de hepatotoxicidade.
Unidade de medida: Percentagem de participantes (%)
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No final da terapia TB/TBI (aproximadamente 6-12 meses).
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Efeito da terapia com corticosteroides na recuperação bioquímica
Prazo: Até 12 meses após o início da hepatotoxicidade
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Comparação do tempo até à recuperação bioquímica entre participantes com hepatotoxicidade tratados com corticosteroides e os tratados sem terapia com corticosteroides.
Unidade de medida: Tempo até à recuperação (dias)
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Até 12 meses após o início da hepatotoxicidade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecção Latente
- Infecções
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Envenenamento
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Lesão Hepática Induzida por Produtos Químicos e Medicamentosos
Outros números de identificação do estudo
- INH-DILI-2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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