アンドロゲンシグナル伝達が膠芽腫の免疫微小環境組成に与える影響 (Andro-iGlio)
アンドロゲンシグナリングが膠芽腫の免疫微小環境組成に与える影響
調査の概要
詳細な説明
膠芽腫（GBM）は、成人において最も一般的で最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、フランスにおける年間発症率は約2,500〜3,500新規症例です。 集中的な多様な治療にもかかわらず、中央全生存期間は依然として18ヶ月未満です。
完全には理解されていない理由により、GBMは女性よりも男性に多く発生し、男女比は約1.6です。 さらに、男性はより不良な予後と関連しているようであり、GBMと診断された男性は女性と比較して生存期間が短い傾向があります。 重要なことに、このような性別に基づく差異はGBMに限定されません。少数の例外を除き、ほとんどの非ホルモン依存性全身性がんでも観察されています。
これらの疫学的および臨床的観察は、性別および／または性ステロイドホルモン（特にアンドロゲン）がGBMの生物学的特性に寄与している可能性があることを示唆しています。 アンドロゲンの効果は、主にアンドロゲン受容体（AR）への結合を介して媒介されます。 予備データは、ARがGBM腫瘍細胞だけでなく、腫瘍微小環境内の細胞、特にミクログリアや腫瘍関連マクロファージを含む骨髄系細胞によっても発現していることを示しています。
さらに、一部の研究では、特定のGBM細胞がジヒドロテストステロンを産生できることが示されています。 総合すると、これらの知見は、GBMにおける腫瘍細胞と免疫微小環境の両方を調節する上でのアンドロゲンシグナリングの潜在的な役割を支持しています。 また、これらは、GBM患者において、単独で、または免疫療法を含む他の治療法と組み合わせて、抗アンドロゲン療法を評価する根拠を提供します。
この仮説に対するさらなる支持は、全身性がんの研究からも得られています。 例えば、前立腺がんでは、抗アンドロゲン療法が細胞傷害性Tリンパ球の浸潤を増加させることが示されています。 ホルモン療法と免疫療法の併用は、前臨床モデルで試験され、アンドロゲン誘発性免疫抑制の減少と免疫チェックポイント阻害剤に対する感受性の増強が実証されており、このアプローチは現在臨床試験で探索されています。 さらに、GBMのような非ホルモン依存性がんであるメラノーマでは、ARのサイレンシングは細胞傷害性T細胞の浸潤を増加させ、制御性T細胞の浸潤を減少させ、LAG-3やPD-1などの免疫抑制分子の発現を低下させます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ahmed IDBAIH, MD-PhD
- 電話番号：+33 01 42 16 03 85
- メール：ahmed.idbaih@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maïté VERREAULT, PhD
- 電話番号：+33 01 57 27 43 91
- メール：maite.verreault@icm-institute.org
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Neuro-oncology department, Pitié Salpêtrière hospital
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コンタクト：
- Ahmed IDBAIH, MD-PhD
- 電話番号：+33 01 42 16 03 85
- メール：ahmed.idbaih@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢18歳以上55歳以下の患者
- 新規診断の膠芽腫
- 完全切除または不完全切除を伴う手術
- 化学放射線療法の適応がある
- 活動性免疫疾患がない
- MRIで天幕上に位置し、髄膜播種の徴候がない
- 研究用に利用可能な腫瘍サンプル（治療の一環として採取された新鮮凍結組織）
- 研究参加について説明を受け同意した患者
- 社会保障制度に加入している者またはその受益者
除外基準：
- サンプリング時または過去14日以内に活動性感染症がある
- 活動性免疫疾患
- 退形成性転化を起こした低悪性度神経膠腫の既知の患者
- コルチコステロイド治療を受けている患者
- 介入研究に参加している患者
- 法的保護、後見、または保佐下にある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- AME（国境なき医師団の医療援助）下の個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：膠芽腫患者
ラ・ピティエ・サルペトリエール病院の神経腫瘍科で治療を受けている成人の男女のGBM患者。
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追加の血液サンプル（治療の一環として採取されるものに加えて）は、T1（いかなる医療処置の前）およびT2（同時化学放射線療法終了後1か月）に患者から採取されます。
これらのサンプルは、合計6〜8 mLで、午前9時から午前11時の間に採取されます。
（この時間帯により、患者は概日リズムを正常化することができます）
これらのT1およびT2での同じ訪問中に、Salivette®コルチゾール唾液採取デバイス（UGAP参照番号：2745674）を使用して唾液サンプルが採取されます
これらのT1およびT2の同じ訪問時に、患者がキット（Stool Sample Collection Kit with Stool Catcher, Canvax）を使用して便サンプルを採取します
治療の一環として実施される手術時（T1前）に、手術廃棄物から腫瘍組織が採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍におけるAR、ER、およびその他のホルモンシグナル伝達経路遺伝子の平均発現
時間枠：ベースライン：治療前；同時化学放射線療法終了後4〜6週
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腫瘍RNAシーケンスデータを用いたAR、ER、その他のホルモンシグナル伝達経路遺伝子の発現
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ベースライン：治療前；同時化学放射線療法終了後4〜6週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および腫瘍内のT1およびT2で測定された免疫抑制細胞の割合の平均
時間枠：ベースライン：治療開始前；同時化学放射線療法終了後4～6週
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スペクトルサイトメトリーを用いて血液と腫瘍におけるT1およびT2時点での免疫抑制細胞の割合
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ベースライン：治療開始前；同時化学放射線療法終了後4～6週
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腫瘍における免疫抑制性サイトカインのプロファイル
時間枠：ベースライン：治療開始前；同時化学放射線療法終了後4〜6週間
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腫瘍内の免疫抑制性サイトカインプロファイル（サイトカインパネルの定量）
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ベースライン：治療開始前；同時化学放射線療法終了後4〜6週間
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腫瘍内免疫細胞の割合の平均
時間枠：ベースライン：治療前；同時化学放射線療法終了後4～6週間
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腫瘍RNAシーケンスデータのデコンボリューションによる腫瘍内免疫細胞の割合
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ベースライン：治療前；同時化学放射線療法終了後4～6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ahmed IDBAIH, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP241106
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
フランスのデータプライバシー機関（CNIL、Commission nationale de l'informatique et des libertés）との手続きでは、データベースの伝達は規定されておらず、患者が署名した情報提供および同意文書にもその規定はありません。
しかしながら、記事で報告された結果の基礎となる個人参加者データの非識別化後、編集委員会または関心のある研究者による閲覧は、そのような閲覧の条件を事前に決定し、適用される規制の遵守を尊重することを条件として、検討される可能性があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。