雄激素信号对胶质母细胞瘤免疫微环境组成的影响 (Andro-iGlio)
研究概览
详细说明
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，在法国每年约有2,500-3,500例新发病例。尽管采用强化多模式治疗，中位总生存期仍低于18个月。
由于尚未完全了解的原因，GBM在男性中的发生率高于女性，男女比例约为1.6。此外，男性似乎与较差的预后相关，因为诊断为GBM的男性患者生存期往往比女性更短。重要的是，这种基于性别的差异不仅限于GBM；除少数例外，在大多数非激素依赖性系统性癌症中也观察到类似现象。
这些流行病学和临床观察表明，性别和/或性类固醇激素——尤其是雄激素——可能影响GBM的生物学特性。雄激素的作用主要通过其与雄激素受体（AR）的结合介导。初步数据显示，AR不仅在GBM肿瘤细胞中表达，还在肿瘤微环境内的细胞中表达，特别是髓系细胞，包括小胶质细胞和肿瘤相关巨噬细胞。
此外，一些研究表明，某些GBM细胞能够产生二氢睾酮。综合来看，这些发现支持雄激素信号在调节GBM肿瘤细胞和免疫微环境中的潜在作用。它们也为评估抗雄激素疗法（单独或与其他治疗方式，包括免疫疗法联合）在GBM患者中的应用提供了理论依据。
系统性癌症的研究进一步支持了这一假设。例如，在前列腺癌中，抗雄激素疗法已被证明能增加细胞毒性T淋巴细胞浸润。激素疗法与免疫疗法的联合已在临床前模型中测试，显示出减少雄激素诱导的免疫抑制并增强对免疫检查点抑制剂的敏感性，这种方法目前正在临床试验中探索。此外，在黑色素瘤（一种与GBM类似的非激素依赖性癌症）中，AR沉默可增加细胞毒性T细胞浸润，减少调节性T细胞浸润，并降低免疫抑制分子（如LAG-3和PD-1）的表达。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ahmed IDBAIH, MD-PhD
- 电话号码：+33 01 42 16 03 85
- 邮箱：ahmed.idbaih@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Maïté VERREAULT, PhD
- 电话号码：+33 01 57 27 43 91
- 邮箱：maite.verreault@icm-institute.org
学习地点
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Paris、法国、75013
- Neuro-oncology department, Pitié Salpêtrière hospital
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接触：
- Ahmed IDBAIH, MD-PhD
- 电话号码：+33 01 42 16 03 85
- 邮箱：ahmed.idbaih@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄≥18岁且≤55岁
- 新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）
- 接受完全或不完全切除手术
- 适合放化疗治疗
- 无活动性免疫系统疾病
- MRI显示肿瘤位于幕上且无脑膜播散迹象
- 可获得用于研究的肿瘤样本（作为治疗的一部分采集的冷冻新鲜组织）
- 患者已了解并同意参与本研究
- 拥有社会保障体系资格或为受益人
排除标准：
- 采样时或采样前14天内存在活动性感染
- 活动性免疫系统疾病
- 已知低级别胶质瘤发生间变转化的患者
- 接受皮质类固醇治疗的患者
- 参与干预性研究的患者
- 受法律保护、监护或监管的患者
- 妊娠期或哺乳期女性
- 享受国家医疗援助（AME）的个人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胶质母细胞瘤患者
在巴黎皮提耶-萨勒佩特里尔医院神经肿瘤科接受治疗的成年男性和女性GBM患者。
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除治疗过程中采集的血样外，还将在T1（任何药物治疗前）和T2（同步放化疗结束后一个月）从患者身上采集额外血样。
这些样本总量为6至8毫升，采集时间为上午9点至11点之间。
（此时段有助于患者调节昼夜节律）
在T1和T2阶段的相同访视期间，将使用Salivette®皮质醇唾液采集装置（UGAP参考号：2745674）采集唾液样本
在T1和T2的相同访视期间，患者将使用试剂盒（含粪便收集器的粪便样本采集试剂盒，Canvax品牌）自行收集粪便样本。
作为治疗的一部分，在手术时（T1之前）将从手术废弃物中收集肿瘤组织。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤中AR、ER及其他激素信号通路基因的平均表达
大体时间：基线：任何治疗前；同步放化疗完成后4至6周
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使用肿瘤RNA测序数据检测AR、ER及其他激素信号通路基因的表达
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基线：任何治疗前；同步放化疗完成后4至6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液和肿瘤中T1和T2时间点测量的免疫抑制细胞百分比均值
大体时间：基线：在任何治疗之前；同步放化疗结束后4至6周
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采用光谱流式细胞术在血液和肿瘤中于T1和T2时间点测量的免疫抑制细胞百分比
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基线：在任何治疗之前；同步放化疗结束后4至6周
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肿瘤免疫抑制细胞因子谱
大体时间：基线：在任何治疗之前；同步放化疗完成后4至6周
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肿瘤免疫抑制细胞因子谱（一组细胞因子的定量分析）
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基线：在任何治疗之前；同步放化疗完成后4至6周
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肿瘤内免疫细胞比例的平均值
大体时间：基线：任何治疗之前；同步放化疗完成后4至6周
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通过肿瘤RNA测序数据的解卷积分析得出的瘤内免疫细胞比例
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基线：任何治疗之前；同步放化疗完成后4至6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ahmed IDBAIH, MD-PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP241106
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
与法国数据隐私机构（CNIL，国家信息与自由委员会）进行的程序并未规定数据库的传输，患者签署的信息和同意文件也未作此规定。
然而，在事先确定此类查阅的条款和条件，并遵守适用法规的前提下，编辑委员会或感兴趣的研究人员查阅文章中报告结果所依据的去标识化个体参与者数据，仍可予以考虑。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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