Az androgén jelátvitel hatása a glioblastomák immun mikrokörnyezetének összetételére (Andro-iGlio)

A glioblastoma (GBM) a leggyakoribb és legagresszívebb elsődleges agydaganat felnőtteknél, évente körülbelül 2500-3500 új esettel Franciaországban. Az intenzív multimodális kezelés ellenére a medián teljes túlélés továbbra is kevesebb, mint 18 hónap.

Olyan okok miatt, amelyeket még nem teljesen értünk, a GBM gyakrabban fordul elő férfiaknál, mint nőknél, körülbelül 1,6-os férfi-nő aránnyal. Sőt, úgy tűnik, hogy a férfi nem rosszabb prognózissal jár, mivel a GBM-mel diagnosztizált férfiak rövidebb túlélést mutatnak a nőkhöz képest. Fontos megjegyezni, hogy az ilyen nemi különbségek nem korlátozódnak a GBM-re; néhány kivételtől eltekintve a legtöbb nem hormonfüggő szisztémás daganatban is megfigyelhetők.

Ezek az epidemiológiai és klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy a nem és/vagy a nemi szteroid hormonok – különösen az androgenek – hozzájárulhatnak a GBM biológiájához. Az androgenek hatásait elsősorban az androgén receptorhoz (AR) való kötődésük közvetíti. Előzetes adatok azt mutatják, hogy az AR-t nemcsak a GBM daganatsejtek fejezik ki, hanem a daganat mikrokörnyezetében lévő sejtek is, különösen a myeloid vonal sejtjei, beleértve a mikroglia és a daganattal asszociált makrofágokat.

Ezenkívül néhány tanulmány kimutatta, hogy bizonyos GBM-sejtek képesek dihidrotesztoszteron termelésére. Összefoglalva, ezek a megállapítások alátámasztják az androgén jelátvitel potenciális szerepét mind a daganatsejtek, mind az immun mikrokörnyezet modulálásában a GBM-ben. Emellett indokot szolgáltatnak az antiandrogén terápiák értékelésére, akár önmagukban, akár más kezelési módokkal kombinálva, beleértve az immunterápiákat, GBM-betegeknél.

További támogatást nyújt ennek a hipotézisnek a szisztémás daganatok tanulmányozása. A prosztatarákban például kimutatták, hogy az antiandrogén terápia növeli a citotoxikus T-limfociták infiltrációját. A hormonterápia és immunterápia kombinációit előklinikai modellekben tesztelték, amelyek csökkentett androgén indukált immunszuppressziót és fokozott érzékenységet mutattak az immunellenőrzőpont-gátlókkal szemben, egy módszert, amelyet jelenleg klinikai vizsgálatokban vizsgálnak. Ezenkívül a melanómában – egy nem hormonfüggő daganatban, mint a GBM – az AR csendesítése növeli a citotoxikus T-sejtek infiltrációját, csökkenti a regulációs T-sejtek infiltrációját, és csökkenti az immun gátló molekulák, például a LAG-3 és a PD-1 expresszióját.